SLM + Axitinibe para CCR de Células Claras

Critério de inclusão:

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído neste estudo:

• CCRCC metastático avançado confirmado histologicamente e radiologicamente em pacientes que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior, que pode incluir axitinibe para a parte de escalonamento de dose. Nas fases de expansão e piloto, são permitidos pacientes com axitinibe prévio, desde que a última dose de axitinibe tenha ocorrido há mais de 6 meses.
• Consentimento informado por escrito e voluntário.
• Pelo menos uma lesão-alvo definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). *O paciente deve ter documentado a progressão da doença.
• Função renal (nível de creatinina dentro do limite institucional normal ou depuração de creatinina >15 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• Função hepática (AST/ALT <2,5 X limite superior institucional do normal OU < 5 x limite superior institucional do normal em casos de metástases hepáticas; Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN.)

• Valores laboratoriais hematológicos adequados, incluindo;

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição), 1 (restringido em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, como trabalho doméstico leve ou trabalho de escritório) ou 2 (ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho; acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília).
• Idade mínima de 18 anos.
• Expectativa de vida de 12 semanas e mais.
• 2 semanas ou mais desde o fim do tratamento sistêmico anterior (4 semanas ou mais para bevacizumabe mais interferon-alfa). Lavagem de 3 dias para radiação paliativa.
• Deve ter uma biópsia acessível com segurança por médico assistente e pelo provedor que realiza essa biópsia. O paciente deve concordar em fazer esta biópsia conforme descrito no calendário. Se o paciente não tiver uma biópsia acessível com segurança, o paciente ainda pode ser inscrito a critério do investigador.

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

• Pacientes com malignidades prévias do mesmo ou diferente tipo de tumor nos últimos 5 anos e pacientes com malignidades concomitantes do mesmo ou diferente tipo de tumor, A MENOS QUE a história natural da doença ou tratamento não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do medicamento experimental.
• Metástases sintomáticas não tratadas no sistema nervoso central.
• Sujeito que está grávida ou amamentando.
• Hipertensão não controlada pré-existente definida como > 150/90 mm Hg com medicação.
• Uso atual ou necessidade prevista de medicamentos inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4, indutores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina , rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João, bosentana, efavirenz, etravirina, modafinil e nafcilina). Infarto do miocárdio, angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses. Indivíduos com história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, a critério do provedor.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• HIV conhecido ou doença relacionada à síndrome de imunodeficiência adquirida.