SLM + Axitinib för Clear Cell RCC

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie:

• Histologiskt och radiologiskt bekräftad avancerad metastaserande CCRCC hos patienter som har haft minst en tidigare systemisk behandling, som kan inkludera axitinib för dosökningsdelen. I expansions- och pilotfasen är patienter med tidigare axitinib tillåtna, så länge som den sista dosen av axitinib var längre än 6 månader sedan.
• Skriftligt och frivilligt informerat samtycke.
• Minst ett svarsutvärderingskriterier i fasta tumörer (RECIST)-definierade målskada. *Patienten ska ha dokumenterat sjukdomsprogression.
• Njurfunktion (kreatininnivå inom normal institutionell gräns, eller kreatininclearance >15 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal, beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
• Leverfunktion (AST/ALT <2,5 X institutionell övre normalgräns ELLER < 5 x institutionell övre normalgräns vid levermetastaser; totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN.)

• Adekvata hematologiska labbvärden inklusive;

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 (helt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar), 1 (begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, lätt hushållsarbete eller kontorsarbete) eller 2 (Ambulant och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter; mer än 50 % av vakna timmar).
• Ålder minst 18 år.
• Förväntad livslängd på 12 veckor och mer.
• 2 veckor eller mer sedan avslutad tidigare systemisk behandling (4 veckor eller mer för bevacizumab plus interferon-alfa). 3 dagars tvättning för palliativ strålning.
• Måste ha en säkert tillgänglig biopsi per behandlande läkare och den leverantör som utför biopsi. Patienten måste godkänna att denna biopsi görs enligt beskrivningen i kalendern. Om patienten inte har en säker tillgänglig biopsi kan patienten fortfarande registreras enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

• Patienter med tidigare maligniteter av samma eller annan tumörtyp under de senaste 5 åren och patienter med samtidiga maligniteter av samma eller annan tumörtyp OM INTE sjukdomens eller behandlingens naturliga historia inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsläkemedlet.
• Symtomatiska obehandlade metastaser i centrala nervsystemet.
• Ämne som är gravid eller ammar.
• Redan existerande okontrollerad hypertoni definierad som > 150/90 mm Hg med medicinering.
• Nuvarande användning eller förväntat behov av cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmande, CYP3A4-inducerande läkemedel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, och vorlitromycin, telitromycin, telitromycin, telitromycin, telitromycin och , rifabutin, rifapentin, fenobarbital och johannesört, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil och nafcillin). Hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller cerebrovaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna. Patienter med anamnes på djup ventrombos eller lungemboli, efter vårdgivarens gottfinnande.
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Känd HIV eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom.