SLM + Axitinib per RCC a cellule chiare

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio:

• CCRCC metastatico avanzato confermato istologicamente e radiologicamente in pazienti che hanno avuto almeno una precedente terapia sistemica, che può includere axitinib per la parte di aumento della dose. Nelle fasi di espansione e pilota, sono ammessi i pazienti con precedente axitinib, purché l'ultima dose di axitinib sia stata più lunga di 6 mesi fa.
• Consenso informato scritto e volontario.
• Almeno una lesione bersaglio definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). *Il paziente deve avere una progressione della malattia documentata.
• Funzionalità renale (livello di creatinina entro il normale limite istituzionale o clearance della creatinina >15 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale, calcolati utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• Funzionalità epatica (AST/ALT <2,5 X limite superiore istituzionale della norma OPPURE <5 x limite superiore istituzionale della norma in caso di metastasi epatiche; Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN.)

• Adeguati valori di laboratorio ematologici inclusi;

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 7,0 g/dL
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 (completamente attivo, in grado di svolgere tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni), 1 (limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, come lavori domestici leggeri o lavoro d'ufficio) o 2 (deambulante e capace di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa; circa oltre il 50% delle ore di veglia).
• Età di almeno 18 anni.
• Aspettativa di vita di 12 settimane e oltre.
• 2 settimane o più dalla fine del precedente trattamento sistemico (4 settimane o più per bevacizumab più interferone-alfa). 3 giorni di lavaggio per radiazioni palliative.
• Deve disporre di una biopsia accessibile in modo sicuro per il medico curante e il fornitore che esegue tale biopsia. Il paziente deve accettare di sottoporsi a questa biopsia come indicato nel calendario. Se il paziente non ha una biopsia accessibile in modo sicuro, il paziente può comunque essere arruolato a discrezione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

• Pazienti con precedenti tumori maligni dello stesso o diverso tipo tumorale negli ultimi 5 anni e pazienti con concomitanti tumori maligni dello stesso o diverso tipo tumorale A MENO CHE la storia naturale della malattia o del trattamento non abbia il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del farmaco sperimentale.
• Metastasi sintomatiche non trattate nel sistema nervoso centrale.
• Soggetto in stato di gravidanza o in allattamento.
• Ipertensione incontrollata preesistente definita come > 150/90 mm Hg con farmaci.
• Uso attuale o necessità anticipata di farmaci inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4, induttori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo, rifampicina, fenitoina, carbamazepina , rifabutina, rifapentin, fenobarbital e erba di San Giovanni, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil e nafcillina). Soggetti con storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare, a discrezione del fornitore.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• HIV noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.