MSC2364447C Phase 1b dans le lupus érythémateux disséminé
6 octobre 2017 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Une étude de phase Ib en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet biologique du MSC2364447C dans le lupus érythémateux disséminé
L'objectif principal de cet essai de phase 1b en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'effet pharmacocinétique (PK) et l'effet biologique du MSC2364447C administré pendant 4 semaines chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (LES).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Sofia, Bulgarie, 1431
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 1336
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 1612
- Research Site
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Alabama
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Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
- Research Site
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California
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El Cajon, California, États-Unis, 92020-4124
- Research Site
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Lakewood, California, États-Unis, 90712
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Research Site
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Florida
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
- Research Site
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DeBary, Florida, États-Unis, 32713
- Research Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Research Site
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Michigan
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Grand Blanc, Michigan, États-Unis, 48439
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63117
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78745
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme de 18 à 65 ans
- Diagnostic de lupus érythémateux disséminé (LED) (au moins 4 des 11 critères de classification de l'American College of Rheumatology [ACR] pour le LED) d'une durée d'au moins 6 mois lors de la visite de dépistage
- Résultats de test positifs pour l'anticorps anti-nucléaire (ANA) (cellule épithéliale humaine-2 ANA supérieur ou égal à [>=] 1:80) et/ou l'anticorps anti-dsDNA (>= 30 unités internationales par millilitre [UI/mL ]) lors de la visite de sélection
- Au moins 1 manifestation de la maladie du LED (évaluée par l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique-2000 [SLEDAI-2K]) autre qu'un antidsDNA positif et aucun LED du système nerveux central (SNC) (psychose, syndrome cérébral organique, trouble des nerfs crâniens, céphalée lupique, ou accident vasculaire cérébral d'apparition récente)
Antécédents de vaccinations comme suit ou vaccination contre ces agents pathogènes lors du dépistage :
- Vaccination contre Streptococcus pneumoniae avec le vaccin antipneumococcique polyosidique 23 ou le vaccin antipneumococcique 13-valent conjugué conformément aux directives locales, et
- Vaccination contre le virus de la grippe (selon les recommandations saisonnières locales). Les sujets recevant 1 ou plusieurs de ces vaccinations lors du dépistage doivent avoir au moins 2 semaines entre la ou les vaccinations et la date de randomisation au jour 1.
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Critère d'exclusion:
- LED SNC actif cliniquement significatif
- Initiation ou changement de dose de traitement antipaludéen après la visite de dépistage
- Dans les 2 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage : utilisation de corticostéroïdes oraux supérieurs à (>) 40 mg d'équivalent prednisone par jour, utilisation de tout corticostéroïde injectable ou modification de la dose de corticostéroïdes
- Dans les 2 semaines précédant le dépistage, initiation ou modification de la dose d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine, ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
- Dans les 2 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage : initiation ou modification de la dose de méthotrexate, mycophénolate (mofetil ou sodium) ou azathioprine
- Dans les 2 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage, utilisation de cyclosporine, de tacrolimus, de léflunomide, d'abatacept, d'agents anti-facteur de nécrose tumorale alpha, d'immunoglobuline intraveineuse, de plasmaphérèse ou d'autres traitements modificateurs de la maladie, immunosuppresseurs ou immunomodulateurs non autrement spécifiés dans le protocole
- Dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage : utilisation de cyclophosphamide ou de chlorambucil
- Dans les 12 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage : utilisation de rituximab, de belimumab ou de tout autre traitement modulant ou appauvrissant les lymphocytes B
- Dans le mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage, vaccination avec un vaccin à virus vivant ou vivant atténué.
- Infection virale, bactérienne ou fongique active cliniquement significative, ou tout épisode d'infection grave nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois - Taux de filtration glomérulaire estimé par l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales inférieur à (<) 60 millilitres par minute par 1,73 carré mètre (mL/min/1,73 m^2), ou déclin récent de la fonction rénale, ou protéinurie >= 3 grammes par jour (g/jour) (rapport protéine/créatinine dans les urines ponctuelles >= 3 mg/mg)
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Les sujets recevront un placebo correspondant au MSC2364447C par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines.
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Expérimental: MSC2364447C 25mg
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Les sujets recevront 25 milligrammes de MSC2364447C par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines.
Autres noms:
Les sujets recevront MSC2364447C 75 milligrammes par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: MSC2364447C 75mg
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Les sujets recevront 25 milligrammes de MSC2364447C par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines.
Autres noms:
Les sujets recevront MSC2364447C 75 milligrammes par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les TEAE seront définis comme les événements indésirables (EI) qui se produisent entre la première dose d'administration du médicament à l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état de prétraitement.
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De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de sujets avec EIAT selon la gravité
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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La gravité des EIAT sera évaluée à l'aide des définitions du National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI-CTCAE v 4.03) des grades 1 à 5 selon son meilleur jugement médical.
La gravité des EI sera classée comme suit : grade 1 ou léger, grade 2 ou modéré, grade 3 ou grave, grade 4 ou menaçant le pronostic vital et grade 5 ou décès.
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De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de sujets présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: dépistage jusqu'au jour 56
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Les paramètres de laboratoire clinique surveillés pour la sécurité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives, par décalages post-dose par rapport à la ligne de base pour les paramètres pertinents à l'aide de seuils pertinents.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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dépistage jusqu'au jour 56
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Nombre de sujets présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs : tension artérielle, pouls, fréquence respiratoire
Délai: dépistage jusqu'au jour 56
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Les valeurs observées et les changements par rapport à la ligne de base des signes vitaux seront résumés pour chaque groupe de traitement à l'aide de statistiques descriptives.
Les changements cliniquement notables des signes vitaux seront répertoriés et résumés, le cas échéant.
Un appareil d'enregistrement semi-automatisé de la pression artérielle et du pouls avec un brassard de taille appropriée sera utilisé.
La tension artérielle et le pouls seront mesurés après 10 minutes de repos en position semi-décubitus dorsal, le bras du sujet non contraint par des vêtements ou d'autres matériaux.
La pression artérielle doit être évaluée sur le même bras pour chaque sujet tout au long de l'essai.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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dépistage jusqu'au jour 56
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Nombre de sujets présentant des électrocardiogrammes (ECG) anormaux cliniquement significatifs
Délai: dépistage jusqu'au jour 28
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Les valeurs observées et les changements par rapport à la ligne de base dans l'ECG seront résumés pour chaque groupe de traitement à l'aide de statistiques descriptives.
Les modifications cliniquement notables de l'ECG seront répertoriées et résumées, le cas échéant.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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dépistage jusqu'au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 6 heures après l'administration (ASC0-6)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Concentration observée immédiatement avant la prochaine dose (Cpre) (Jour 28)
Délai: Prédose (dans les 30 minutes précédant l'administration) le jour 28
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Prédose (dans les 30 minutes précédant l'administration) le jour 28
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ASC0-6h normalisée en fonction de la dose (ASC0-6h/dose)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Cmax normalisée en fonction de la dose (Cmax/dose)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Taux d'accumulation pour AUC0-6 (Racc(AUC0-6))
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Le ratio d'accumulation pour l'AUC sera calculé comme AUC0-6, Day28 divisé par AUC0-6, Day1
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Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Rapport d'accumulation pour Cmax (Racc(Cmax))
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Rapport d'accumulation pour Cmax, calculé comme Cmax, Jour28 divisé par Cmax, Jour1
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Prédose, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 et 6,0 heures après la dose le jour 1 et le jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
4 octobre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
4 octobre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2015
Première publication (Estimation)
1 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR200527-002
- 2015-001891-23 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .