Étoposide, prednisone, sulfate de vincristine, cyclophosphamide et chlorhydrate de doxorubicine avec asparaginase dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë ou de lymphome lymphoblastique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B ou T ou de lymphome lymphoblastique qui est soit :

  • Bras A : initialement diagnostiqué à 40 ans ou plus tard, OU
  • Bras B : rechute après ou échec de réponse à >= 1 traitement de chimiothérapie antérieur
• Le régime à l'étude doit constituer une option thérapeutique raisonnable
• Présence de >= 5 % de blastes anormaux dans la moelle osseuse
• Les patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) doivent avoir au moins 90 jours post-HCT et doivent prendre = < 20 mg de prednisone (ou une dose équivalente d'un corticostéroïde alternatif) pour le traitement/la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN ; sauf si elle est attribuable à la maladie de Gilbert ou à d'autres causes d'hyperbilirubinémie indirecte héréditaire, auquel cas la bilirubine totale doit être = < 2,5 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x LSN institutionnelle
• Remarque : Les patients présentant des anomalies des tests hépatiques attribuables à une atteinte hépatique par ALL seront autorisés si la bilirubine totale est =< 3,0 x LSN et ALT/AST = < 5,0 x LSN
• Créatinine =< 1,5 mg/dL ; cependant, les patients avec une créatinine> 1,5 mg / dL mais avec une clairance de la créatinine calculée> 60 ml / min, telle que mesurée par l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD), seront éligibles
• La mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être effectuée chez les patients ayant déjà été exposés à des anthracyclines ou ayant des antécédents connus d'arythmie ou de cardiopathie structurelle ; dans ces cas, la FEVG doit être >= 40 %
• Comme les patients atteints de LAL ont fréquemment des cytopénies, aucun paramètre hématologique ne sera requis pour l'inscription ou pour recevoir le premier cycle de traitement ; cependant, une récupération adéquate de la numération globulaire sera nécessaire pour recevoir les cycles suivants
• Conformément aux bonnes pratiques cliniques, toute toxicité liée à des traitements antérieurs qui, de l'avis de l'investigateur, serait potentiellement aggravée avec DA-EPOCH-A +/- imatinib (mésylate d'imatinib) +/- rituximab, doit être résolue au grade 1 ou moins
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement ; les hommes doivent également accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement
• Capacité à donner un consentement éclairé et à se conformer au protocole
• Survie anticipée d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt

• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription, avec les deux exceptions suivantes :

  • Traitement d'entretien systémique de routine (p. ex., inhibiteur de la kinase virale homologue de l'oncogène viral de la leucémie murine d'Abelson 1 [ABL], méthotrexate, 6-mercaptopurine, vincristine, etc.) et thérapie intrathécale/intraventriculaire
  • Thérapie systémique pour la prise en charge aiguë de l'hyperleucocytose ou des symptômes aigus (par exemple, corticostéroïdes, cytarabine, etc.)
• Peut ne pas avoir de malignités antérieures à moins que la survie attendue ne soit d'au moins 2 ans
• Pour les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+), ils ne doivent pas avoir progressé dans les 3 mois suivant la réception de l'imatinib ou présenter une mutation documentée de la kinase ABL connue pour conférer une résistance à l'imatinib (par exemple, T315I)
• Patients atteints de neuropathie sensorielle ou motrice périphérique persistante de grade 2 ou supérieur, quelle qu'en soit la cause
• Patients atteints d'une maladie extramédullaire isolée ou d'une maladie parenchymateuse du système nerveux central (SNC)
• Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des agents sous investigation

• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou signe d'infection par le virus de l'hépatite B ou C, tel que défini par l'un des critères suivants (si les patients n'ont pas déjà été testés pour les éléments suivants, ceux-ci seront effectués lors du dépistage) :

  • Anticorps VIH positif
  • Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de base positif
  • Anticorps anti-hépatite C positif
• Autres conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient une participation sûre au protocole
• Peut ne pas être enceinte ou allaitante