Этопозид, преднизолон, винкристина сульфат, циклофосфамид и доксорубицина гидрохлорид с аспарагиназой в лечении пациентов с острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз В- или Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза или лимфобластной лимфомы, который является либо:

  • Группа A: первоначальный диагноз в возрасте 40 лет или позже, ИЛИ
  • Группа B: рецидив после или отсутствие ответа на >= 1 предыдущий режим химиотерапии.
• Изучаемый режим должен представлять собой разумный терапевтический вариант.
• Наличие >= 5% аномальных бластов в костном мозге
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT) должны быть не менее 90 дней после HCT и должны принимать = < 20 мг преднизолона (или эквивалентной дозы альтернативного кортикостероида) для лечения / профилактики реакции «трансплантат против хозяина».
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН; за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или другими причинами наследственной непрямой гипербилирубинемии, при которой общий билирубин должен быть = < 2,5 x ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x ВГН учреждения
• Примечание. Пациенты с отклонениями печеночных проб, связанными с поражением печени при ОЛЛ, будут допущены, если общий билирубин = < 3,0 x ВГН, а АЛТ/АСТ = < 5,0 x ВГН.
• креатинин = < 1,5 мг/дл; тем не менее, пациенты с креатинином > 1,5 мг/дл, но с расчетным клиренсом креатинина > 60 мл/мин, измеренным по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), будут иметь право на участие.
• Измерение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) следует проводить у пациентов с предшествующим воздействием антрациклинов или известной аритмией или структурными заболеваниями сердца в анамнезе; в этих случаях ФВ ЛЖ должна быть >= 40%
• Поскольку у пациентов с ОЛЛ часто бывает цитопения, для включения в исследование или для получения первого цикла лечения не требуются гематологические параметры; однако для получения последующих циклов потребуется адекватное восстановление показателей крови.
• В соответствии с надлежащей клинической практикой любая токсичность, связанная с предшествующей терапией, которая, по мнению исследователя, потенциально может ухудшиться при применении DA-EPOCH-A +/- иматиниб (мезилат иматиниба) +/- ритуксимаб, должна быть разрешена до степени 1 или меньше
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции во время лечения; мужчины также должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции во время лечения
• Возможность дать информированное согласие и соблюдать протокол
• Ожидаемая выживаемость не менее 3 мес.

Критерий исключения:

• Пациенты с лимфомой/лейкемией Беркитта

• Пациенты не должны получать химиотерапию в течение 14 дней после регистрации, за двумя следующими исключениями:

  • Рутинная системная поддерживающая терапия (например, ингибитор киназы гомолога 1 [ABL] вирусного онкогена мышиного лейкоза Абельсона, метотрексат, 6-меркаптопурин, винкристин и т. д.) и интратекальная/интравентрикулярная терапия
  • Системная терапия для неотложного лечения гиперлейкоцитоза или острых симптомов (например, кортикостероиды, цитарабин и т. д.)
• Может не иметь предшествующих злокачественных новообразований, если ожидаемая выживаемость составляет не менее 2 лет.
• У пациентов с ОЛЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) не должно быть прогрессирования в течение 3 месяцев после приема иматиниба или документально подтвержденная мутация киназы ABL, придающая устойчивость к иматинибу (например, T315I).
• Пациенты с персистирующей периферической сенсорной или моторной нейропатией 2 степени или выше любой этиологии.
• Пациенты с изолированным экстрамедуллярным заболеванием или паренхиматозным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
• Известная гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых агентов

• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или признаки инфекции вирусом гепатита В или С в соответствии с любым из следующих критериев (если пациенты ранее не проходили тестирование на следующее, они будут проведены во время скрининга):

  • Положительный результат на антитела к ВИЧ
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело
  • Положительный результат на антитела к гепатиту С
• Другие медицинские или психические состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию в протоколе.
• Не может быть беременной или кормящей грудью