Etoposido, prednisona, sulfato de vincristina, ciclofosfamida e cloridrato de doxorrubicina com asparaginase no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B ou T ou linfoma linfoblástico que seja:

  • Braço A: Inicialmente diagnosticado aos 40 anos ou mais tarde, OU
  • Braço B: Recidiva após ou falha em responder a >= 1 regime de quimioterapia anterior
• O esquema em estudo deve constituir uma opção terapêutica razoável
• Presença de >= 5% de blastos anormais na medula óssea
• Pacientes com transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) anteriores devem ter pelo menos 90 dias de pós-HCT e devem estar em =< 20 mg de prednisona (ou dose equivalente de um corticosteroide alternativo) para tratamento/prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN; a menos que atribuível à doença de Gilbert ou outras causas de hiperbilirrubinemia indireta hereditária, ponto em que a bilirrubina total deve ser =< 2,5 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 x LSN institucional
• Nota: Pacientes com anormalidades nos testes hepáticos atribuíveis ao envolvimento hepático por ALL serão permitidos se a bilirrubina total for =< 3,0 x LSN e ALT/AST for =< 5,0 x LSN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL; no entanto, pacientes com creatinina > 1,5 mg/dL, mas com depuração de creatinina calculada de > 60 ml/min, conforme medido pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), serão elegíveis
• A medição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) deve ser realizada em pacientes com exposição prévia à antraciclina ou história conhecida de arritmia ou doença cardíaca estrutural; nesses casos, a FEVE deve ser >= 40%
• Como os pacientes com LLA frequentemente apresentam citopenias, nenhum parâmetro hematológico será necessário para inscrição ou para receber o primeiro ciclo de tratamento; no entanto, a recuperação adequada das contagens sanguíneas será necessária para receber os ciclos subsequentes
• De acordo com a boa prática clínica, qualquer toxicidade relacionada a terapias anteriores que, na opinião do investigador, seria potencialmente piorada com DA-EPOCH-A +/- imatinibe (mesilato de imatinibe) +/- rituximabe, deve ser resolvida para grau 1 ou menos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem concordar com o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento; os homens também devem concordar com o uso de contracepção eficaz durante o tratamento
• Capacidade de dar consentimento informado e cumprir o protocolo
• Sobrevida prevista de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

• Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt

• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia dentro de 14 dias após a inscrição, com as duas seguintes exceções:

  • Terapia de manutenção sistêmica de rotina (por exemplo, inibidor de oncogene viral homólogo 1 da leucemia murina Abelson [ABL] quinase, metotrexato, 6-mercaptopurina, vincristina, etc.) e terapia intratecal/intraventricular
  • Terapia sistêmica para o tratamento agudo de hiperleucocitose ou sintomas agudos (por exemplo, corticosteróides, citarabina, etc.)
• Pode não ter neoplasias prévias, a menos que a sobrevida esperada seja de pelo menos 2 anos
• Para pacientes com LLA positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+), eles não devem ter progredido dentro de 3 meses após receber imatinibe ou ter uma mutação ABL quinase documentada conhecida por conferir resistência ao imatinibe (por exemplo, T315I)
• Pacientes com neuropatia sensorial ou motora periférica persistente de grau 2 ou superior de qualquer causa
• Pacientes com doença extramedular isolada ou com doença parenquimatosa do sistema nervoso central (SNC)
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer um dos agentes sob investigação

• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou evidência de infecção pelo vírus da hepatite B ou C, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios (se os pacientes não tiverem sido testados anteriormente para o seguinte, eles serão conduzidos durante a triagem):

  • anticorpo HIV positivo
  • Antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo nuclear positivo
  • Anticorpo positivo para hepatite C
• Outras condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, impediriam a participação segura no protocolo
• Não pode estar grávida ou amamentando