Etoposide, prednison, vincristinesulfaat, cyclofosfamide en doxorubicinehydrochloride met asparaginase bij de behandeling van patiënten met acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van ofwel B- of T-cel acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom, ofwel:

  • Arm A: Aanvankelijk gediagnosticeerd op 40-jarige leeftijd of later, OF
  • Arm B: Recidief na of reageerde niet op >= 1 eerder chemotherapieschema
• Het regime dat wordt bestudeerd, moet een redelijke therapeutische optie zijn
• Aanwezigheid van >= 5% abnormale blasten in het beenmerg
• Patiënten met eerdere allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) moeten ten minste 90 dagen post-HCT zijn en moeten = < 20 mg prednison (of equivalente dosis van een alternatief corticosteroïd) gebruiken voor behandeling/preventie van graft-versus-hostziekte
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN; tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert of andere oorzaken van erfelijke indirecte hyperbilirubinemie, op welk punt totaal bilirubine =< 2,5 x ULN moet zijn)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele ULN
• Opmerking: patiënten met levertestafwijkingen die toe te schrijven zijn aan leverbetrokkenheid door ALL zijn toegestaan ​​als het totale bilirubine =< 3,0 x ULN is en ALAT/AST =< 5,0 x ULN
• Creatinine =< 1,5 mg/dL; patiënten met een creatinine > 1,5 mg/dl maar met een berekende creatinineklaring van > 60 ml/min, zoals gemeten door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking, komen in aanmerking
• Meting van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) moet worden uitgevoerd bij patiënten met eerdere blootstelling aan anthracycline of een bekende voorgeschiedenis van aritmie of structurele hartziekte; in deze gevallen moet LVEF >= 40% zijn
• Aangezien patiënten met ALL vaak cytopenieën hebben, zijn er geen hematologische parameters vereist voor inschrijving of om de eerste behandelingscyclus te krijgen; er is echter voldoende herstel van het bloedbeeld vereist om volgende cycli te ontvangen
• Volgens goede klinische praktijk moet elke toxiciteit die verband houdt met eerdere therapieën die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk zou worden verergerd met DA-EPOCH-A +/- imatinib (imatinibmesylaat) +/- rituximab, worden opgelost tot graad 1 of minder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling; mannen moeten ook instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven
• Verwachte overleving van ten minste 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie

• Patiënten mogen binnen 14 dagen na inschrijving geen chemotherapie hebben gekregen, met de volgende twee uitzonderingen:

  • Routinematige systemische onderhoudstherapie (bijv. Abelson muizenleukemie viraal oncogeen homoloog 1 [ABL] kinaseremmer, methotrexaat, 6-mercaptopurine, vincristine, etc.) en intrathecale/intraventriculaire therapie
  • Systemische therapie voor de acute behandeling van hyperleukocytose of acute symptomen (bijv. corticosteroïden, cytarabine, enz.)
• Heeft mogelijk geen eerdere maligniteiten tenzij de verwachte overleving ten minste 2 jaar is
• Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL mogen geen progressie hebben binnen 3 maanden na het ontvangen van imatinib of een gedocumenteerde ABL-kinasemutatie hebben waarvan bekend is dat deze resistentie tegen imatinib veroorzaakt (bijv. T315I).
• Patiënten met aanhoudende perifere sensorische of motorische neuropathie van graad 2 of hoger, ongeacht de oorzaak
• Patiënten met een geïsoleerde extramedullaire ziekte of met een ziekte van het parenchymale centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een van de agentia die worden onderzocht

• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of bewijs van infectie met hepatitis B- of C-virus, zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria (als patiënten niet eerder zijn getest op het volgende, zullen deze worden uitgevoerd tijdens de screening):

  • Hiv-antilichaam positief
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of kernantilichaam positief
  • Hepatitis C-antilichaam positief
• Andere medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het protocol in de weg staan
• Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven