Etopósido, prednisona, sulfato de vincristina, ciclofosfamida y clorhidrato de doxorrubicina con asparaginasa en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B o T o linfoma linfoblástico que sea:

  • Brazo A: diagnosticado inicialmente a los 40 años o más, O
  • Brazo B: recaída después o no respondió a >= 1 régimen de quimioterapia anterior
• El régimen en estudio debe constituir una opción terapéutica razonable
• Presencia de >= 5% de blastos anormales en la médula ósea
• Los pacientes con trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH) previo deben tener al menos 90 días después del TCH y deben recibir = < 20 mg de prednisona (o una dosis equivalente de un corticosteroide alternativo) para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped.
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN; a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert u otras causas de hiperbilirrubinemia indirecta hereditaria, en cuyo punto la bilirrubina total debe ser = < 2,5 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3,0 x LSN institucional
• Nota: Se permitirán pacientes con anomalías en las pruebas hepáticas atribuibles a compromiso hepático por LLA si la bilirrubina total es =< 3,0 x ULN y ALT/AST =< 5,0 x ULN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL; sin embargo, los pacientes con una creatinina > 1,5 mg/dL pero con un aclaramiento de creatinina calculado de > 60 ml/min, según lo medido por la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD), serán elegibles
• La medición de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe realizarse en pacientes con exposición previa a antraciclinas o antecedentes conocidos de arritmia o cardiopatía estructural; en estos casos, la FEVI debe ser >= 40%
• Dado que los pacientes con LLA suelen tener citopenias, no se requerirán parámetros hematológicos para la inscripción o para recibir el primer ciclo de tratamiento; sin embargo, se requerirá una recuperación adecuada de los recuentos sanguíneos para recibir ciclos posteriores.
• De acuerdo con las buenas prácticas clínicas, cualquier toxicidad relacionada con terapias anteriores que, en opinión del investigador, podría empeorar potencialmente con DA-EPOCH-A +/- imatinib (mesilato de imatinib) +/- rituximab, debe resolverse a grado 1 o menos
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento; los hombres también deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos mientras están en tratamiento
• Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo
• Supervivencia prevista de al menos 3 meses

Criterio de exclusión:

• Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt

• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia dentro de los 14 días posteriores a la inscripción, con las dos excepciones siguientes:

  • Terapia de mantenimiento sistémico de rutina (p. ej., inhibidor de la cinasa del homólogo 1 del oncogén viral de la leucemia murina Abelson [ABL], metotrexato, 6-mercaptopurina, vincristina, etc.) y terapia intratecal/intraventricular
  • Terapia sistémica para el manejo agudo de hiperleucocitosis o síntomas agudos (p. ej., corticosteroides, citarabina, etc.)
• No puede tener tumores malignos previos a menos que la supervivencia esperada sea de al menos 2 años.
• Para los pacientes con LLA positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+), no deben haber progresado dentro de los 3 meses posteriores a la recepción de imatinib o tener una mutación documentada de la cinasa ABL que se sabe que confiere resistencia al imatinib (p. ej., T315I)
• Pacientes con neuropatía sensorial o motora periférica persistente de grado 2 o superior de cualquier causa
• Pacientes con enfermedad extramedular aislada o con enfermedad del sistema nervioso central (SNC) parenquimatoso
• Hipersensibilidad conocida o intolerancia a cualquiera de los agentes bajo investigación

• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o evidencia de infección por el virus de la hepatitis B o C, según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios (si los pacientes no han sido previamente evaluados para lo siguiente, estos se realizarán durante la detección):

  • Anticuerpos VIH positivo
  • Antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo central positivo
  • Anticuerpos contra la hepatitis C positivos
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, impedirían la participación segura en el protocolo.
• No puede estar embarazada o amamantando