Etoposid, prednison, vinkristinsulfat, cyklofosfamid og doksorubicinhydroklorid med asparaginase ved behandling av pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en bekreftet diagnose av enten B- eller T-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom som er enten:

  • Arm A: Opprinnelig diagnostisert i en alder av 40 eller senere, ELLER
  • Arm B: Tilbakefall etter eller klarte ikke å respondere på >= 1 tidligere kjemoterapiregime
• Kurset som studeres må utgjøre et rimelig terapeutisk alternativ
• Tilstedeværelse av >= 5 % unormale blaster i benmargen
• Pasienter med tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) må være minst 90 dager etter HCT og må være på =< 20 mg prednison (eller tilsvarende dose av et alternativt kortikosteroid) for behandling/forebygging av graft-vs-host-sykdom
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN; med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom eller andre årsaker til arvelig indirekte hyperbilirubinemi, da må total bilirubin være =< 2,5 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell ULN
• Merk: Pasienter med leverprøveavvik som kan tilskrives leverinvolvering av ALL vil bli tillatt hvis total bilirubin er =< 3,0 x ULN og ALAT/AST er =< 5,0 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL; Pasienter med kreatinin > 1,5 mg/dL, men med en beregnet kreatininclearance på > 60 ml/min, målt ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), vil imidlertid være kvalifisert
• Måling av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) bør utføres hos pasienter med tidligere antracyklineksponering eller kjent historie med arytmi eller strukturell hjertesykdom; i disse tilfellene må LVEF være >= 40 %
• Siden pasienter med ALL ofte har cytopenier, vil ingen hematologiske parametere kreves for innmelding eller for å motta den første behandlingssyklusen; det vil imidlertid være nødvendig med tilstrekkelig gjenoppretting av blodtellinger for å motta påfølgende sykluser
• I henhold til god klinisk praksis, bør all toksisitet relatert til tidligere behandlinger som etter utforskerens oppfatning potensielt vil bli forverret med DA-EPOCH-A +/- imatinib (imatinibmesylat) +/- rituximab, løses til grad 1 eller mindre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må godta bruk av effektiv prevensjon under behandling; menn må også godta bruk av effektiv prevensjon mens de er i behandling
• Evne til å gi informert samtykke og følge protokollen
• Forventet overlevelse på minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med Burkitt lymfom/leukemi

• Pasienter må ikke ha mottatt kjemoterapi innen 14 dager etter registrering, med de to følgende unntakene:

  • Rutinemessig systemisk vedlikeholdsterapi (f.eks. Abelson murin leukemi viral onkogen homolog 1 [ABL] kinasehemmer, metotreksat, 6-merkaptopurin, vinkristin, etc.) og intratekal/intraventrikulær terapi
  • Systemisk terapi for akutt behandling av hyperleukocytose eller akutte symptomer (f.eks. kortikosteroider, cytarabin, etc.)
• Kan ikke ha tidligere maligniteter med mindre forventet overlevelse er minst 2 år
• For pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL, må de ikke ha progrediert innen 3 måneder etter å ha mottatt imatinib eller ha en dokumentert ABL-kinasemutasjon kjent for å gi resistens mot imatinib (f.eks. T315I)
• Pasienter med vedvarende grad 2 eller høyere perifer sensorisk eller motorisk nevropati uansett årsak
• Pasienter med isolert ekstramedullær sykdom eller med parenkymalt sentralnervesystem (CNS).
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av midlene som undersøkes

• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller tegn på infeksjon med hepatitt B- eller C-virus, som definert av noen av følgende kriterier (hvis pasienter ikke tidligere har blitt testet for følgende, vil disse bli utført under screening):

  • HIV antistoff positiv
  • Hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff positiv
  • Hepatitt C antistoff positiv
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening vil utelukke sikker deltakelse i protokollen
• Kan ikke være gravid eller ammende