Etopozyd, prednizon, siarczan winkrystyny, cyklofosfamid i chlorowodorek doksorubicyny z asparaginazą w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną lub chłoniakiem limfoblastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B lub T lub chłoniaka limfoblastycznego, czyli:

  • Ramię A: Początkowo zdiagnozowano w wieku 40 lat lub później, LUB
  • Ramię B: Nawrót lub brak odpowiedzi na >= 1 poprzedni schemat chemioterapii
• Badany schemat musi stanowić rozsądną opcję terapeutyczną
• Obecność >= 5% nieprawidłowych blastów w szpiku kostnym
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) muszą być co najmniej 90 dni po HCT i muszą otrzymywać =< 20 mg prednizonu (lub równoważną dawkę alternatywnego kortykosteroidu) w celu leczenia/zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (GGN; chyba że można ją przypisać chorobie Gilberta lub innym przyczynom dziedzicznej hiperbilirubinemii pośredniej, kiedy to bilirubina całkowita musi wynosić =< 2,5 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 x ULN w placówce
• Uwaga: Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów wątrobowych, które można przypisać zajęciu wątroby przez ALL, zostaną dopuszczeni do leczenia, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi =< 3,0 x ULN, a AlAT/AspAT = < 5,0 x ULN
• kreatynina =< 1,5 mg/dl; jednak pacjenci ze stężeniem kreatyniny > 1,5 mg/dl, ale z obliczonym klirensem kreatyniny > 60 ml/min, mierzonym za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), będą kwalifikować się
• Pomiar frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) należy wykonać u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny lub z rozpoznaną arytmią lub strukturalną chorobą serca w wywiadzie; w takich przypadkach LVEF musi wynosić >= 40%
• Ponieważ pacjenci z ALL często mają cytopenie, żadne parametry hematologiczne nie będą wymagane do włączenia lub otrzymania pierwszego cyklu leczenia; jednak do otrzymania kolejnych cykli konieczne będzie odpowiednie przywrócenie morfologii krwi
• Zgodnie z dobrą praktyką kliniczną wszelkie objawy toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami, które w opinii badacza mogłyby potencjalnie ulec pogorszeniu po podaniu DA-EPOCH-A +/- imatynib (mesylan imatynibu) +/- rytuksymab, należy sklasyfikować do stopnia 1 lub mniej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia; mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu
• Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chłoniakiem/białaczką Burkitta

• Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii w ciągu 14 dni od rejestracji, z dwoma następującymi wyjątkami:

  • Rutynowa ogólnoustrojowa terapia podtrzymująca (np. inhibitor kinazy onkogenu homologu 1 wirusa mysiej białaczki Abelsona [ABL], metotreksat, 6-merkaptopuryna, winkrystyna itp.) oraz terapia dooponowa/dokomorowa
  • Terapia ogólnoustrojowa w ostrym leczeniu hiperleukocytozy lub ostrych objawów (np. kortykosteroidy, cytarabina itp.)
• Nie może mieć wcześniejszych nowotworów złośliwych, chyba że oczekiwane przeżycie wynosi co najmniej 2 lata
• Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) nie mogą wykazywać progresji w ciągu 3 miesięcy od otrzymania imatynibu ani mieć udokumentowanej mutacji kinazy ABL, o której wiadomo, że nadaje oporność na imatynib (np. T315I)
• Pacjenci z utrzymującą się obwodową neuropatią czuciową lub ruchową stopnia 2. lub wyższego o dowolnej przyczynie
• Pacjenci z izolowaną chorobą pozaszpikową lub chorobą miąższową ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych środków

• Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) dodatni lub dowód zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zgodnie z którymkolwiek z poniższych kryteriów (jeśli pacjenci nie byli wcześniej badani pod kątem poniższych, zostaną one przeprowadzone podczas badań przesiewowych):

  • przeciwciała HIV dodatnie
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe są dodatnie
  • Pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
• Inne uwarunkowania medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza wykluczają bezpieczny udział w protokole
• Nie może być w ciąży ani karmić piersią