Etoposid, Prednison, Vincristine Sulfate, Cyclophosphamid og Doxorubicin Hydrochlorid med Asparaginase til behandling af patienter med akut lymfoblastisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en bekræftet diagnose af enten B- eller T-celle akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom, der enten er:

  • Arm A: Oprindeligt diagnosticeret i en alder af 40 eller senere, ELLER
  • Arm B: Tilbagefald efter eller har ikke reageret på >= 1 tidligere kemoterapibehandling
• Det undersøgte regime skal udgøre en rimelig terapeutisk mulighed
• Tilstedeværelse af >= 5 % unormale blaster i knoglemarven
• Patienter med tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) skal være mindst 90 dage efter HCT og skal være på =< 20 mg prednison (eller tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid) til behandling/forebyggelse af graft-vs-host-sygdom
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN; medmindre det kan tilskrives Gilberts sygdom eller andre årsager til arvelig indirekte hyperbilirubinæmi, hvorefter total bilirubin skal være =< 2,5 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel ULN
• Bemærk: Patienter med leverprøveabnormiteter, der kan tilskrives leverinvolvering af ALL, vil blive tilladt, hvis total bilirubin er =< 3,0 x ULN og ALAT/AST er =< 5,0 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL; dog vil patienter med en kreatinin > 1,5 mg/dL, men med en beregnet kreatininclearance på > 60 ml/min, målt ved MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease) være berettiget
• Måling af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) bør udføres hos patienter med tidligere antracyklineksponering eller kendt historie med arytmi eller strukturel hjertesygdom; i disse tilfælde skal LVEF være >= 40 %
• Da patienter med ALL ofte har cytopenier, kræves der ingen hæmatologiske parametre for tilmelding eller for at modtage den første behandlingscyklus; dog vil tilstrækkelig genopretning af blodtal være påkrævet for at modtage efterfølgende cyklusser
• I henhold til god klinisk praksis bør enhver toksicitet relateret til tidligere terapier, som efter investigatorens mening potentielt ville blive forværret med DA-EPOCH-A +/- imatinib (imatinibmesylat) +/- rituximab, opløses til grad 1 eller mindre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention, mens de er i behandling; mænd skal også acceptere brugen af ​​effektiv prævention, mens de er i behandling
• Evne til at give informeret samtykke og overholde protokollen
• Forventet overlevelse på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Burkitt lymfom/leukæmi

• Patienter må ikke have modtaget kemoterapi inden for 14 dage efter indskrivning, med de to følgende undtagelser:

  • Rutinemæssig systemisk vedligeholdelsesterapi (f.eks. Abelson murine leukæmi viral onkogen homolog 1 [ABL] kinasehæmmer, methotrexat, 6-mercaptopurin, vincristin osv.) og intrathekal/intraventrikulær terapi
  • Systemisk terapi til akut behandling af hyperleukocytose eller akutte symptomer (f.eks. kortikosteroider, cytarabin osv.)
• Må ikke have tidligere maligniteter, medmindre den forventede overlevelse er mindst 2 år
• For patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL må de ikke have udviklet sig inden for 3 måneder efter at have modtaget imatinib eller have en dokumenteret ABL-kinasemutation, der vides at give resistens over for imatinib (f.eks. T315I)
• Patienter med vedvarende grad 2 eller højere perifer sensorisk eller motorisk neuropati uanset årsag
• Patienter med isoleret ekstramedullær sygdom eller med parenkymalt centralnervesystem (CNS).
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for et af de midler, der undersøges

• Human immundefektvirus (HIV) positiv eller tegn på infektion med hepatitis B- eller C-virus, som defineret af et af følgende kriterier (hvis patienter ikke tidligere er blevet testet for følgende, vil disse blive udført under screening):

  • HIV antistof positiv
  • Hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof positivt
  • Hepatitis C antistof positiv
• Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter efterforskerens mening ville udelukke sikker deltagelse i protokollen
• Må ikke være gravid eller ammende