Etoposid, Prednison, Vincristinsulfat, Cyclophosphamid und Doxorubicinhydrochlorid mit Asparaginase bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine bestätigte Diagnose einer akuten lymphoblastischen B- oder T-Zell-Leukämie oder eines lymphoblastischen Lymphoms vorliegen, die entweder:

  • Arm A: Erstdiagnose im Alter von 40 Jahren oder später, ODER
  • Arm B: Rückfall nach oder fehlendes Ansprechen auf >= 1 vorherige Chemotherapie
• Das untersuchte Schema muss eine sinnvolle Therapieoption darstellen
• Vorhandensein von >= 5 % abnormaler Blasten im Knochenmark
• Bei Patienten mit vorheriger allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) muss die HCT mindestens 90 Tage zurückliegen und sie müssen =< 20 mg Prednison (oder eine äquivalente Dosis eines alternativen Kortikosteroids) zur Behandlung/Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit erhalten
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, dies ist auf die Gilbert-Krankheit oder andere Ursachen einer erblichen indirekten Hyperbilirubinämie zurückzuführen; zu diesem Zeitpunkt muss Gesamtbilirubin = < 2,5 x ULN betragen)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionelle ULN
• Hinweis: Patienten mit Lebertestanomalien, die auf eine Leberbeteiligung durch ALL zurückzuführen sind, werden zugelassen, wenn das Gesamtbilirubin =< 3,0 x ULN und ALT/AST =< 5,0 x ULN beträgt
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL; Patienten mit einem Kreatininwert von > 1,5 mg/dl, aber einer berechneten Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min, gemessen anhand der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease), sind jedoch teilnahmeberechtigt
• Die Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) sollte bei Patienten mit vorheriger Anthrazyklin-Exposition oder bekannter Vorgeschichte von Arrhythmien oder strukturellen Herzerkrankungen durchgeführt werden; In diesen Fällen muss der LVEF >= 40 % betragen.
• Da Patienten mit ALL häufig an Zytopenien leiden, sind für die Aufnahme oder den ersten Behandlungszyklus keine hämatologischen Parameter erforderlich. Allerdings ist eine ausreichende Wiederherstellung des Blutbildes erforderlich, um nachfolgende Zyklen zu erhalten
• Gemäß guter klinischer Praxis sollte jede Toxizität im Zusammenhang mit früheren Therapien, die sich nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise durch DA-EPOCH-A +/- Imatinib (Imatinibmesylat) +/- Rituximab verschlimmern würde, auf Grad 1 oder reduziert werden weniger
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung zustimmen; Männer müssen außerdem der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung zustimmen
• Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen und das Protokoll einzuhalten
• Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie

• Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme keine Chemotherapie erhalten haben, mit den beiden folgenden Ausnahmen:

  • Routinemäßige systemische Erhaltungstherapie (z. B. Abelson-Maus-Leukämie-Virus-Onkogen-Homolog-1-Kinase-Inhibitor (ABL), Methotrexat, 6-Mercaptopurin, Vincristin usw.) und intrathekale/intraventrikuläre Therapie
  • Systemische Therapie zur akuten Behandlung von Hyperleukozytose oder akuten Symptomen (z. B. Kortikosteroide, Cytarabin usw.)
• Möglicherweise liegen keine früheren malignen Erkrankungen vor, es sei denn, die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 2 Jahre
• Bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) ALL darf innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung mit Imatinib keine Krankheitsprogression aufgetreten sein oder eine dokumentierte ABL-Kinase-Mutation vorliegen, die bekanntermaßen eine Resistenz gegen Imatinib verleiht (z. B. T315I).
• Patienten mit anhaltender peripherer sensorischer oder motorischer Neuropathie Grad 2 oder höher jeglicher Ursache
• Patienten mit isolierter extramedullärer Erkrankung oder mit parenchymaler Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der untersuchten Wirkstoffe

• Positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Anzeichen einer Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert (wenn die Patienten zuvor nicht auf Folgendes getestet wurden, werden diese im Rahmen des Screenings durchgeführt):

  • HIV-Antikörper positiv
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Kernantikörper positiv
  • Hepatitis-C-Antikörper positiv
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme am Protokoll ausschließen würden
• Möglicherweise nicht schwanger oder stillend