Etoposid, prednison, vinkristin sulfát, cyklofosfamid a doxorubicin hydrochlorid s asparaginázou při léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií nebo lymfoblastickým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu akutní lymfoblastické leukémie z B- nebo T-buněk nebo lymfoblastického lymfomu, která je buď:

  • Rameno A: Původně diagnostikováno ve věku 40 let nebo později, NEBO
  • Rameno B: Recidiva po nebo nereagovala na >= 1 předchozí chemoterapeutický režim
• Studovaný režim musí představovat rozumnou terapeutickou možnost
• Přítomnost >= 5 % abnormálních blastů v kostní dřeni
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) musí být alespoň 90 dní po HCT a musí užívat =< 20 mg prednisonu (nebo ekvivalentní dávku alternativního kortikosteroidu) k léčbě/prevenci reakce štěpu proti hostiteli
• Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN; pokud nelze přičíst Gilbertově chorobě nebo jiným příčinám dědičné nepřímé hyperbilirubinémie, kdy celkový bilirubin musí být =< 2,5 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální ULN
• Poznámka: Pacienti s abnormalitami jaterních testů, které lze přisoudit jaternímu postižení ALL, budou povoleni, pokud je celkový bilirubin =< 3,0 x ULN a ALT/AST je =< 5,0 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl; způsobilí však budou pacienti s kreatininem > 1,5 mg/dl, ale s vypočtenou clearance kreatininu > 60 ml/min, měřeno rovnicí Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Měření ejekční frakce levé komory (LVEF) by mělo být prováděno u pacientů s předchozí expozicí antracyklinům nebo se známou anamnézou arytmie nebo strukturálního onemocnění srdce; v těchto případech musí být LVEF >= 40 %
• Vzhledem k tomu, že pacienti s ALL mají často cytopenie, nebudou pro zařazení do studie nebo pro první cyklus léčby vyžadovány žádné hematologické parametry; avšak pro přijetí následných cyklů bude vyžadována adekvátní obnova krevního obrazu
• Podle správné klinické praxe by jakákoli toxicita související s předchozí terapií, která by se podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně zhoršit s DA-EPOCH-A +/- imatinib (imatinib mesylát) +/- rituximab, měla být vyřešena na stupeň 1 nebo méně
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby; muži musí také souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby
• Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol
• Předpokládané přežití minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií

• Pacienti nesmějí podstoupit chemoterapii do 14 dnů od zařazení, se dvěma následujícími výjimkami:

  • Rutinní systémová udržovací terapie (např. Abelsonův inhibitor kinázy virového onkogenu homologního 1 [ABL] myší, methotrexát, 6-merkaptopurin, vinkristin atd.) a intratekální/intraventrikulární terapie
  • Systémová terapie pro akutní léčbu hyperleukocytózy nebo akutních symptomů (např. kortikosteroidy, cytarabin atd.)
• Nemusí mít předchozí malignity, pokud očekávané přežití není alespoň 2 roky
• U pacientů s ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) nesmí dojít k progresi do 3 měsíců od podání imatinibu nebo musí mít zdokumentovanou mutaci kinázy ABL, o které je známo, že uděluje rezistenci na imatinib (např. T315I)
• Pacienti s přetrvávající periferní senzorickou nebo motorickou neuropatií stupně 2 nebo vyšší z jakékoli příčiny
• Pacienti s izolovaným extramedulárním onemocněním nebo s parenchymálním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na kteroukoli zkoumanou látku

• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo důkaz infekce virem hepatitidy B nebo C, jak je definováno kterýmkoli z následujících kritérií (pokud pacienti dříve nebyli testováni na následující, budou tyto testy provedeny během screeningu):

  • HIV pozitivní protilátky
  • Povrchový antigen nebo jádrová protilátka hepatitidy B pozitivní
  • Protilátky proti hepatitidě C pozitivní
• Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovaly bezpečnou účast na protokolu
• Nesmí být těhotná nebo kojící