Etoposide, prednisone, vincristina solfato, ciclofosfamide e doxorubicina cloridrato con asparaginasi nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta o linfoma linfoblastico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di leucemia linfoblastica acuta a cellule B o T o linfoma linfoblastico che sia:

  • Braccio A: diagnosticato inizialmente all'età di 40 anni o più tardi, OPPURE
  • Braccio B: recidiva dopo o mancata risposta a >= 1 precedente regime chemioterapico
• Il regime in studio deve costituire una ragionevole opzione terapeutica
• Presenza di >= 5% di blasti anomali nel midollo osseo
• Pazienti con precedente trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) devono essere almeno 90 giorni post-HCT e devono essere in = < 20 mg di prednisone (o dose equivalente di un corticosteroide alternativo) per il trattamento/la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN; a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert o ad altre cause di iperbilirubinemia indiretta ereditaria, a quel punto la bilirubina totale deve essere = < 2,5 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3,0 x ULN istituzionale
• Nota: i pazienti con anomalie dei test epatici attribuibili al coinvolgimento epatico di ALL saranno ammessi se la bilirubina totale è =< 3,0 x ULN e ALT/AST è =< 5,0 x ULN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL; tuttavia, i pazienti con una creatinina > 1,5 mg/dL ma con una clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min, come misurato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), saranno idonei
• La misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere eseguita in pazienti con precedente esposizione ad antracicline o anamnesi nota di aritmia o cardiopatia strutturale; in questi casi la LVEF deve essere >= 40%
• Poiché i pazienti con ALL hanno spesso citopenie, non saranno richiesti parametri ematologici per l'arruolamento o per ricevere il primo ciclo di trattamento; tuttavia, sarà necessario un adeguato recupero della conta ematica per ricevere i cicli successivi
• Secondo la buona pratica clinica, qualsiasi tossicità correlata a terapie precedenti che, a parere dello sperimentatore, sarebbe potenzialmente peggiorata con DA-EPOCH-A +/- imatinib (imatinib mesilato) +/- rituximab, dovrebbe essere risolta al grado 1 o meno
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare l'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento; gli uomini devono anche acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento
• Capacità di dare il consenso informato e rispettare il protocollo
• Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt

• I pazienti non devono aver ricevuto la chemioterapia entro 14 giorni dall'arruolamento, con le due seguenti eccezioni:

  • Terapia di mantenimento sistemica di routine (ad esempio, inibitore della chinasi dell'oncogene virale dell'omologo 1 [ABL] della leucemia murina di Abelson, metotrexato, 6-mercaptopurina, vincristina, ecc.) e terapia intratecale/intraventricolare
  • Terapia sistemica per la gestione acuta dell'iperleucocitosi o dei sintomi acuti (ad es. corticosteroidi, citarabina, ecc.)
• Potrebbe non avere precedenti tumori maligni a meno che la sopravvivenza prevista non sia di almeno 2 anni
• Per i pazienti con LLA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+), non devono essere progrediti entro 3 mesi dalla somministrazione di imatinib o avere una mutazione documentata della chinasi ABL nota per conferire resistenza a imatinib (ad esempio, T315I)
• Pazienti con neuropatia sensoriale o motoria periferica persistente di grado 2 o superiore di qualsiasi causa
• Pazienti con malattia extramidollare isolata o con malattia parenchimale del sistema nervoso centrale (SNC).
• Ipersensibilità o intolleranza nota a uno qualsiasi degli agenti in esame

• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o evidenza di infezione da virus dell'epatite B o C, come definito da uno dei seguenti criteri (se i pazienti non sono stati precedentemente testati per quanto segue, questi saranno condotti durante lo screening):

  • Anticorpo HIV positivo
  • Antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core positivo
  • Anticorpo anti-epatite C positivo
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione sicura al protocollo
• Potrebbe non essere incinta o allattare