Etoposid, prednison, vinkristinsulfat, cyklofosfamid och doxorubicinhydroklorid med asparaginas vid behandling av patienter med akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en bekräftad diagnos av antingen B- eller T-cells akut lymfatisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom som är antingen:

  • Arm A: Ursprungligen diagnostiserad vid 40 års ålder eller senare, ELLER
  • Arm B: Återfall efter eller svarade inte på >= 1 tidigare kemoterapiregim
• Regimen som studeras måste utgöra ett rimligt terapeutiskt alternativ
• Förekomst av >= 5 % onormala blaster i benmärgen
• Patienter med tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) måste vara minst 90 dagar efter HCT och måste vara på =< 20 mg prednison (eller motsvarande dos av en alternativ kortikosteroid) för behandling/förebyggande av graft-vs-host-sjukdom
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN; såvida det inte kan tillskrivas Gilberts sjukdom eller andra orsaker till ärftlig indirekt hyperbilirubinemi, då måste total bilirubin vara =< 2,5 x ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x institutionell ULN
• Obs: Patienter med levertestavvikelser som kan hänföras till leverinblandning av ALL kommer att tillåtas om det totala bilirubinet är =< 3,0 x ULN och ALAT/ASAT är =< 5,0 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL; dock kommer patienter med ett kreatinin > 1,5 mg/dL men med ett beräknat kreatininclearance på > 60 ml/min, mätt med ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD), att vara berättigade
• Mätning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) bör utföras hos patienter med tidigare antracyklinexponering eller känd historia av arytmi eller strukturell hjärtsjukdom; i dessa fall måste LVEF vara >= 40 %
• Eftersom patienter med ALL ofta har cytopenier kommer inga hematologiska parametrar att krävas för inskrivning eller för att få den första behandlingscykeln; dock kommer adekvat återhämtning av blodvärden att krävas för att ta emot efterföljande cykler
• Enligt god klinisk praxis bör all toxicitet relaterad till tidigare terapier som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle förvärras med DA-EPOCH-A +/- imatinib (imatinibmesylat) +/- rituximab, lösas till grad 1 eller mindre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen; män måste också gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen
• Förmåga att ge informerat samtycke och följa protokollet
• Förväntad överlevnad på minst 3 månader

Exklusions kriterier:

• Patienter med Burkitt lymfom/leukemi

• Patienter får inte ha fått kemoterapi inom 14 dagar efter inskrivningen, med följande två undantag:

  • Rutinmässig systemisk underhållsterapi (t.ex. Abelson murin leukemi viral onkogen homolog 1 [ABL] kinashämmare, metotrexat, 6-merkaptopurin, vinkristin, etc.) och intratekal/intraventrikulär terapi
  • Systemisk terapi för akut behandling av hyperleukocytos eller akuta symtom (t.ex. kortikosteroider, cytarabin, etc.)
• Får inte ha tidigare maligniteter om inte den förväntade överlevnaden är minst 2 år
• För patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL får de inte ha utvecklats inom 3 månader efter att de fått imatinib eller ha en dokumenterad ABL-kinasmutation som är känd för att ge resistens mot imatinib (t.ex. T315I)
• Patienter med ihållande grad 2 eller högre perifer sensorisk eller motorisk neuropati oavsett orsak
• Patienter med isolerad extramedullär sjukdom eller med parenkymsjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Känd överkänslighet eller intolerans mot något av de undersökta ämnena

• Humant immunbristvirus (HIV) positivt eller tecken på infektion med hepatit B- eller C-virus, enligt något av följande kriterier (om patienter inte tidigare har testats för följande, kommer dessa att utföras under screening):

  • HIV-antikropp positiv
  • Hepatit B ytantigen eller kärnantikropp positiv
  • Hepatit C antikropp positiv
• Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta säkert deltagande i protokollet
• Får inte vara gravid eller ammande