Caractérisation de manière non canonique dans les monocytes inflammasomes de patients atteints de sepsis sévère (CASPASEs)

Le lipopolysaccharide (LPS) de la paroi des bactéries Gram-négatives fait partie des modèles moléculaires associés aux pathogènes (PAMP), qui sont reconnus par les cellules du système immunitaire inné via le récepteur de type Toll 4 (TLR4) . L'interaction LPS/TLR4 induit la sécrétion d'une variété de cytokines pro-inflammatoires. Parmi elles, l'interleukine-1β (IL-1β) est une cytokine majeure, et des altérations de sa sécrétion ont été associées à diverses maladies, telles que le syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS), la goutte, la polyarthrite rhumatoïde ou la sclérose en plaques.

La libération d'IL-1β est contrôlée par une protéine de plate-forme moléculaire, connue sous le nom d'inflammasome. La protéine canonique (c'est-à-dire conservée dans l'évolution) de l'inflammasome NLRP3 est NLRC4 et qui engage la protéine adaptatrice ASC pour activer la caspase-1, qui favorise le clivage de l'interleukine IL-1β. Les bactéries Gram-négatives telles que Escherichia coli provoquent une activation non canonique de la caspase-1, de la caspase-11In impliquant plus de NLRP3 et d'AUC. Chez la souris, la caspase-11 est essentielle à la réponse immunitaire contre les bactéries gram-négatives, mais les PAMP bactériens responsables du déclenchement de l'inflammasome non canonique restent à identifier. Il a récemment été montré que la caspase-11 est impliquée dans la mort des souris soumises au choc septique. Le modèle murin nécessite un mécanisme dépendant de la caspase-11, indépendant de la caspase -1 puisque les souris CASP1 -/- sont aussi sensibles au LPS que les souris de type sauvage. Une question clé à laquelle il faut répondre est de savoir si le LPS déclenche des événements similaires dans les cellules humaines. Si tel est le cas, ces connaissances peuvent être utiles dans le développement de médicaments pour le traitement de la septicémie.