Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka niekanonicznej drogi w monocytach inflamasomu pacjentów z ciężką sepsą (CASPASEs)

20 lutego 2017 zaktualizowane przez: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Aktywacja kaspazy-4 i ludzkiej kaspazy-5 (ortologi kaspazy-11 u myszy) we wrodzonych komórkach odpornościowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lipopolisacharyd (LPS) ściany bakterii Gram-ujemnych jest jednym z wzorców molekularnych związanych z patogenami (PAMP), które są rozpoznawane przez komórki wrodzonego układu odpornościowego poprzez receptor Toll-like 4 (TLR4). Interakcja LPS/TLR4 indukuje wydzielanie różnych cytokin prozapalnych. Wśród nich interleukina-1β (IL-1β) jest główną cytokiną, a zmiany jej wydzielania są związane z różnymi chorobami, takimi jak kriopiryna związana z zespołem okresowym (CAPS), dna moczanowa, reumatoidalne zapalenie stawów lub stwardnienie rozsiane.

Uwalnianie IL-1β jest kontrolowane przez białko platformy molekularnej, znane pod nazwą inflamasomu. Białkiem kanonicznym (to znaczy zachowanym w ewolucji) inflamasomu NLRP3 jest NLRC4, które angażuje białko adaptorowe ASC w celu aktywacji kaspazy-1, która sprzyja rozszczepianiu interleukiny IL-1β. Bakterie Gram-ujemne, takie jak Escherichia coli, powodują niekanoniczną aktywację kaspazy-1, kaspazy-11In, która obejmuje więcej NLRP3 i AUC. U myszy kaspaza-11 jest niezbędna do odpowiedzi immunologicznej na bakterie Gram-ujemne, ale bakteryjne PAMP odpowiedzialne za wyzwalanie niekanonicznego inflamasomu pozostają do zidentyfikowania. Niedawno wykazano, że kaspaza-11 jest zaangażowana w śmierć myszy poddanych wstrząsowi septycznemu. Model myszy wymaga mechanizmu zależnego od kaspazy-11, niezależnego od kaspazy -1, ponieważ myszy CASP1-/- są również podatne na LPS jako myszy typu dzikiego. Kluczowym pytaniem, na które należy odpowiedzieć, jest to, czy LPS wyzwala podobne zdarzenia w ludzkich komórkach. W takim przypadku wiedza ta może być przydatna w opracowywaniu leków do leczenia sepsy.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Ile de France
      • Paris, Ile de France, Francja, 75014
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z ciężką sepsą (zakażenie bakteryjne związane z pogorszeniem co najmniej jednej funkcji życiowej) zdefiniowani zgodnie z kryteriami uzgodnionymi na konferencji

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjenci z ciężką sepsą (zakażenie bakteryjne związane z pogorszeniem co najmniej jednej funkcji życiowej) zdefiniowaną zgodnie z kryteriami uzgodnionymi na konferencji
  • pacjentów, u których diagnoza zostanie postawiona w ciągu 24 godzin od otwarcia Laboratorium Badawczego Pasteura
  • Pacjenci z cewnikiem tętniczym (aby nie narzucać pacjentowi dodatkowego nakłucia) będą rekrutowani na oddział intensywnej terapii Szpitala św. Józefa. Krew tętnicza (20 ml) zostanie pobrana w ciągu 24 godzin od wystąpienia kryteriów ciężkiej sepsy, w godzinach pracy laboratorium Instytutu Pasteura, za pomocą rurek próżniowych pod heparyną (Vacutainer), przesłanych kurierem w ciągu 2 godzin po pobraniu (w celu zapewnienia, że ​​komórki są wystarczająco „świeże” podczas przetwarzania w laboratorium)

Kryteria wyłączenia:

  • nic

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
pacjentów z ciężką sepsą
próbki krwi od pacjentów z ciężką sepsą
Biologiczny: próbki krwi
Izolacja i stymulacja monocytów, przygotowanie lizatów komórkowych, pomiar produkcji cytokin, Western blot

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Scharakteryzuj ekspresję kaspazy-4 i -5 poprzez pomiar produkcji cytokin: Stężenia IL-1β i IL-1α zostaną określone metodą ELISA w supernatancie komórkowym zostaną pobrane z monocytów stymulowanych lub nie
Ramy czasowe: Dwie godziny po pobraniu krwi: izolacja i stymulacja monocytów niż przygotowanie lizatów komórkowych
Dwie godziny po pobraniu krwi: izolacja i stymulacja monocytów niż przygotowanie lizatów komórkowych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skoreluj aktywację kaspaz-4 i -5 z produkcją IL-1β za pomocą (kanonicznego inflamasomu) i IL-1α (niekanonicznego inflamasomu) mierzonych metodą Western blot
Ramy czasowe: Dwie godziny po pobraniu krwi: izolacja i stymulacja monocytów niż przygotowanie lizatów komórkowych
Dwie godziny po pobraniu krwi: izolacja i stymulacja monocytów niż przygotowanie lizatów komórkowych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Współpracownicy

Institut Pasteur
Agency for Science, Technology and Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Benoit Misset, Professor, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
  • Główny śledczy: Jean Marc Cavaillon, Professor, Unité Cytokines et Inflammation, Institut Pasteur, Paris
  • Główny śledczy: Alessandra Mortellaro, Singapore Immunology Network, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove, #04-06 Immunos, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013-A01617-38

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka sepsa

Badania kliniczne na próbki krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj