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중증 패혈증 환자의 Inflammasome Monocytes에서 비정규적 방식의 특성 규명 (CASPASEs)

2017년 2월 20일 업데이트: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
선천성 면역 세포에서 카스파제-4 및 인간 카스파제-5(마우스에서 카스파제-11의 오르토로그)의 활성화.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

그람음성세균의 벽에 있는 지질다당류(lipopolysaccharide, LPS)는 병원체 관련 분자 패턴(PAMPs)의 하나로, TLR4(Toll-like receptor 4)를 통해 선천면역세포에 의해 인식된다. LPS/TLR4 상호작용은 다양한 전염증성 사이토카인의 분비를 유도합니다. 그 중 인터류킨-1β(IL-1β)는 주요 사이토카인이며, 그 분비의 변화는 주기성 증후군 관련 크라이오피린(CAPS), 통풍, 류마티스 관절염 또는 다발성 경화증과 같은 다양한 질병과 관련이 있습니다.

IL-1β의 방출은 inflammasome이라는 이름으로 알려진 분자 플랫폼 단백질에 의해 제어됩니다. inflammasome NLRP3의 표준 단백질(진화 과정에서 보존됨)은 NLRC4이며 ASC 어댑터 단백질과 결합하여 caspase-1을 활성화하여 인터루킨 IL-1β의 절단을 촉진합니다. Escherichia coli와 같은 그람 음성 박테리아는 더 많은 NLRP3 및 AUC를 포함하는 caspase-1, caspase-11In의 비표준 활성화를 유발합니다. 마우스에서 caspase-11은 그람 음성 박테리아에 대한 면역 반응에 필수적이지만 비정규 inflammasome의 유발을 담당하는 박테리아 PAMP는 아직 확인되지 않았습니다. 최근에 caspase-11이 패혈성 쇼크를 받은 쥐의 죽음에 관여한다는 것이 밝혀졌습니다. 마우스 모델은 CASP1 -/- 마우스도 야생형 마우스처럼 LPS에 취약하기 때문에 caspase-11-의존적 메커니즘, caspase-independent-1이 필요합니다. 대답해야 할 핵심 질문은 LPS가 인간 세포에서 유사한 사건을 유발하는지 여부입니다. 그렇다면 이 지식은 패혈증 치료를 위한 약물 개발에 유용할 수 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

6

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
    • Ile de France
      • Paris, Ile de France, 프랑스, 75014
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • OLDER_ADULT
  • 어린이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

기준 합의 회의에 따라 정의된 중증 패혈증(적어도 하나의 생명 기능 저하와 관련된 세균 감염)이 있는 환자

설명

포함 기준:

  • 기준 합의 회의에 따라 정의된 중증 패혈증 환자(적어도 하나의 중요한 기능 저하와 관련된 세균 감염)
  • 파스퇴르연구소 개원시간 기준 24시간 이내 진단을 받은 환자
  • 동맥 카테터가 있는 환자(환자에게 추가 천자를 가하지 않음)는 병원 St. Joseph의 중환자실에서 모집됩니다. 동맥혈(20 ml)은 헤파린(Vacutainer) 하의 진공관을 사용하여 파스퇴르 연구소 실험실 근무 시간 동안 중증 패혈증 기준 발병 후 24시간 이내에 청구되며, 제거 후 2시간 이내에 택배로 발송됩니다. (실험실에서 처리하는 동안 세포가 충분히 "신선"하도록 보장)

제외 기준:

  • 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
중증 패혈증 환자
중증 패혈증 환자의 혈액 샘플
생물학적: 혈액 샘플
단핵구의 분리 및 자극, 세포 용해물의 준비, 사이토카인 생성 측정, 웨스턴 블롯

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
사이토카인 생산을 측정하여 caspase-4 및 -5의 발현을 특성화합니다.
기간: 채혈 2시간 후 : cell lysate 준비보다 단핵구의 분리 및 자극
채혈 2시간 후 : cell lysate 준비보다 단핵구의 분리 및 자극

2차 결과 측정

결과 측정
기간
웨스턴 블롯으로 측정한 (정규 인플라마좀) 및 IL-1α(비정규 인플라마좀)를 사용한 IL-1β 생산과 카스파제-4 및 -5의 활성화를 연관시킵니다.
기간: 채혈 2시간 후 : cell lysate 준비보다 단핵구의 분리 및 자극
채혈 2시간 후 : cell lysate 준비보다 단핵구의 분리 및 자극

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

협력자

Institut Pasteur
Agency for Science, Technology and Research

수사관

  • 수석 연구원: Benoit Misset, Professor, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
  • 수석 연구원: Jean Marc Cavaillon, Professor, Unité Cytokines et Inflammation, Institut Pasteur, Paris
  • 수석 연구원: Alessandra Mortellaro, Singapore Immunology Network, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove, #04-06 Immunos, Singapore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 8월 31일

처음 게시됨 (추정)

2015년 9월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 2월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 2월 20일

마지막으로 확인됨

2015년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2013-A01617-38

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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