Karakterisering van niet-canonieke manier in inflammatoire monocyten van patiënten met ernstige sepsis (CASPASEs)

Lipopolysaccharide (LPS) van de wand van gramnegatieve bacteriën is een van de pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's), die worden herkend door cellen van het aangeboren immuunsysteem via Toll-like receptor 4 (TLR4). De LPS / TLR4-interactie induceert de secretie van een verscheidenheid aan pro-inflammatoire cytokines. Onder hen is interleukine-1β (IL-1β) een belangrijke cytokine, en veranderingen in de secretie ervan zijn in verband gebracht met verschillende ziekten, zoals met periodiek syndroom geassocieerd cryopyrine (CAPS), jicht, reumatoïde artritis of multiple sclerose.

De afgifte van IL-1β wordt gecontroleerd door een moleculair platformeiwit, bekend als de inflammasoomnaam. Het canonieke eiwit (dat wil zeggen geconserveerd in evolutie) van het ontstekingsmasker NLRP3 is NLRC4 en dat activeert het ASC-adaptereiwit om caspase-1 te activeren, wat de splitsing van interleukine IL-1β bevordert. Gram-negatieve bacteriën zoals Escherichia coli veroorzaken niet-canonieke activering van caspase-1, caspase-11In waarbij meer NLRP3 en AUC betrokken zijn. Bij muizen is caspase-11 essentieel voor de immuunrespons tegen gramnegatieve bacteriën, maar bacteriële PAMP's die verantwoordelijk zijn voor het triggeren van het niet-canonieke ontstekingsmasker moeten nog worden geïdentificeerd. Onlangs is aangetoond dat caspase-11 betrokken is bij de dood van muizen die aan septische shock zijn blootgesteld. Het muismodel vereist caspase-11-afhankelijk mechanisme, caspase-onafhankelijk -1 aangezien de CASP1 - / - muizen ook vatbaar zijn voor LPS als wildtype muizen. Een belangrijke vraag die moet worden beantwoord, is of LPS vergelijkbare gebeurtenissen in menselijke cellen veroorzaakt. Als dit het geval is, kan deze kennis nuttig zijn bij de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van sepsis.