重度の敗血症患者のインフラマソーム単球における非標準的な方法の特徴付け (CASPASEs)

グラム陰性菌の壁のリポ多糖 (LPS) は、Toll-like receptor 4 (TLR4) を介して自然免疫系の細胞によって認識される病原体関連分子パターン (PAMP) の 1 つです。 LPS / TLR4 相互作用は、さまざまな炎症誘発性サイトカインの分泌を誘導します。 その中で、インターロイキン-1β (IL-1β) は主要なサイトカインであり、その分泌の変化は、周期性症候群関連クリオピリン (CAPS)、痛風、関節リウマチまたは多発性硬化症などのさまざまな疾患と関連しています。

IL-1βの放出は、インフラマソーム名として知られる分子プラットフォームタンパク質によって制御されます。 インフラマソーム NLRP3 の標準的なタンパク質 (つまり、進化において保存されている) は NLRC4 であり、ASC アダプタータンパク質に関与してカスパーゼ-1 を活性化し、インターロイキン IL-1β の切断を促進します。 大腸菌などのグラム陰性菌は、より多くの NLRP3 および AUC を含むカスパーゼ-1、カスパーゼ-11In の非標準的な活性化を引き起こします。 マウスでは、カスパーゼ-11はグラム陰性菌に対する免疫応答に不可欠ですが、非標準的なインフラマソームのトリガーに関与する細菌のPAMPはまだ特定されていません. 最近、カスパーゼ-11が敗血症性ショックを受けたマウスの死に関与していることが示されました。 マウス モデルは、CASP1 - / - マウスも野生型マウスと同様に LPS の影響を受けやすいため、カスパーゼ 11 依存性メカニズム、カスパーゼ非依存性 -1 を必要とします。 答えられるべき重要な問題は、LPS がヒト細胞で同様のイベントを引き起こすかどうかです。 もしそうなら、この知識は敗血症治療薬の開発に役立つかもしれません。