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Caratterizzazione della via non canonica nei monociti dell'inflammasoma di pazienti con sepsi grave (CASPASEs)

20 febbraio 2017 aggiornato da: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Attivazione della caspasi-4 e della caspasi-5 umana (ortologi della caspasi-11 nei topi) nelle cellule immunitarie innate.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il lipopolisaccaride (LPS) della parete dei batteri Gram-negativi è uno dei modelli molecolari associati ai patogeni (PAMP), che sono riconosciuti dalle cellule del sistema immunitario innato tramite il recettore Toll-like 4 (TLR4). L'interazione LPS/TLR4 induce la secrezione di una varietà di citochine proinfiammatorie. Tra questi, l'interleuchina-1β (IL-1β) è una delle principali citochine e le alterazioni della sua secrezione sono state associate a varie malattie, come la sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS), la gotta, l'artrite reumatoide o la sclerosi multipla.

Il rilascio di IL-1β è controllato da una proteina della piattaforma molecolare, nota come nome inflammasoma. La proteina canonica (vale a dire conservata nell'evoluzione) dell'inflammasoma NLRP3 è NLRC4 e che impegna la proteina adattatrice ASC per attivare la caspasi-1, che promuove la scissione dell'interleuchina IL-1β. I batteri Gram-negativi come Escherichia coli causano l'attivazione non canonica di caspase-1, caspase-11In coinvolgendo più NLRP3 e AUC. Nel topo, la caspasi-11 è essenziale per la risposta immunitaria ai batteri gram-negativi, ma restano da identificare i PAMP batterici responsabili dell'attivazione dell'inflammasoma non canonico. Recentemente è stato dimostrato che la caspasi-11 è coinvolta nella morte dei topi sottoposti a shock settico. Il modello di topo richiede un meccanismo caspase-11-dipendente, caspase-indipendente -1 poiché i topi CASP1 - / - sono anche suscettibili a LPS come topi wild type. Una domanda chiave a cui rispondere è se LPS innesca eventi simili nelle cellule umane. Se questo è il caso, questa conoscenza può essere utile nello sviluppo di farmaci per il trattamento della sepsi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

6

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Ile de France
      • Paris, Ile de France, Francia, 75014
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con sepsi grave (infezione batterica associata a deterioramento di almeno una funzione vitale) definita secondo i criteri della consensus conference

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti con sepsi grave (infezione batterica associata a deterioramento di almeno una funzione vitale) definita secondo i criteri della consensus conference
  • pazienti la cui diagnosi viene effettuata entro 24 ore dall'orario di apertura del Laboratorio di Ricerca Pasteur
  • i pazienti con catetere arterioso (per non imporre una puntura aggiuntiva al paziente) saranno reclutati nel reparto di terapia intensiva dell'Ospedale San Giuseppe. Il sangue arterioso (20 ml) verrà caricato entro 24 ore dall'insorgenza dei criteri di sepsi grave, durante l'orario di lavoro del laboratorio dell'Istituto Pasteur, utilizzando tubi sottovuoto sotto eparina (Vacutainer), inviati tramite corriere entro 2 ore dal prelievo (per garantire che le cellule siano sufficientemente "fresche" durante la lavorazione in laboratorio)

Criteri di esclusione:

  • nessuno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
pazienti con sepsi grave
campioni di sangue di pazienti con sepsi grave
Biologico: campioni di sangue
Isolamento e stimolazione di monociti, preparazione di lisati cellulari, misurazione della produzione di citochine, Western blot

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Caratterizzare l'espressione di caspasi-4 e -5 misurando la produzione di citochine: le concentrazioni di IL-1β e IL-1α saranno determinate mediante ELISA nel surnatante cellulare raccolto da monociti stimolati o meno
Lasso di tempo: Due ore dopo la raccolta del sangue: isolamento e stimolazione dei monociti rispetto alla preparazione dei lisati cellulari
Due ore dopo la raccolta del sangue: isolamento e stimolazione dei monociti rispetto alla preparazione dei lisati cellulari

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Correlare l'attivazione delle caspasi-4 e -5 con la produzione di IL-1β con (inflammasoma canonico) e IL-1α (inflammasoma non canonico) misurata mediante Western blot
Lasso di tempo: Due ore dopo la raccolta del sangue: isolamento e stimolazione dei monociti rispetto alla preparazione dei lisati cellulari
Due ore dopo la raccolta del sangue: isolamento e stimolazione dei monociti rispetto alla preparazione dei lisati cellulari

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Collaboratori

Institut Pasteur
Agency for Science, Technology and Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Benoit Misset, Professor, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
  • Investigatore principale: Jean Marc Cavaillon, Professor, Unité Cytokines et Inflammation, Institut Pasteur, Paris
  • Investigatore principale: Alessandra Mortellaro, Singapore Immunology Network, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove, #04-06 Immunos, Singapore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

2 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-A01617-38

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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