Karakterisering av ikke-kanonisk måte i inflammasommonocytter hos pasienter med alvorlig sepsis (CASPASEs)

Lipopolysakkarid (LPS) av veggen til gramnegative bakterier er et av patogenassosierte molekylære mønstre (PAMPs), som gjenkjennes av celler i det medfødte immunsystemet via Toll-lignende reseptor 4 (TLR4). LPS / TLR4-interaksjonen induserer sekresjon av en rekke proinflammatoriske cytokiner. Blant dem er interleukin-1β (IL-1β) et hovedcytokin, og endringer i dets sekresjon har vært assosiert med forskjellige sykdommer, slik som periodisk syndrom assosiert kryopyrin (CAPS), gikt, revmatoid artritt eller multippel sklerose.

Frigjøringen av IL-1β kontrolleres av et molekylært plattformprotein, kjent som inflammasomnavnet. Det kanoniske proteinet (det vil si bevart i evolusjon) av inflammasomet NLRP3 er NLRC4 og som engasjerer ASC-adapterproteinet for å aktivere caspase-1, som fremmer spaltningen av interleukin IL-1β. Gram-negative bakterier som Escherichia coli forårsaker ikke-kanonisk aktivering av caspase-1, caspase-11In som involverer mer NLRP3 og AUC. Hos mus er caspase-11 essensielt for immunresponsen mot gram-negative bakterier, men bakterielle PAMP-er som er ansvarlige for å utløse det ikke-kanoniske inflammasomet gjenstår å bli identifisert. Det har nylig blitt vist at caspase-11 er involvert i døden til musene som ble utsatt for septisk sjokk. Musemodellen krever caspase-11-avhengig mekanisme, caspase-uavhengig -1 siden CASP1 - / - musene også er mottakelige for LPS som villtype mus. Et sentralt spørsmål som skal besvares er om LPS utløser lignende hendelser i menneskelige celler. Hvis dette er tilfelle, kan denne kunnskapen være nyttig i legemiddelutvikling for behandling av sepsis.