Karakterisering av icke-kanoniskt sätt i inflammasommonocyter hos patienter med svår sepsis (CASPASEs)

Lipopolysackarid (LPS) i väggen av gramnegativa bakterier är ett av patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs), som känns igen av celler i det medfödda immunsystemet via Toll-like receptor 4 (TLR4). LPS / TLR4-interaktionen inducerar utsöndringen av en mängd olika proinflammatoriska cytokiner. Bland dem är interleukin-1β (IL-1β) en viktig cytokin, och förändringar i dess sekretion har associerats med olika sjukdomar, såsom periodiskt syndrom associerat kryopyrin (CAPS), gikt, reumatoid artrit eller multipel skleros.

Frisättningen av IL-1β kontrolleras av ett molekylärt plattformsprotein, känt som inflammasomnamnet. Det kanoniska proteinet (det vill säga konserverat i evolutionen) av inflammasomen NLRP3 är NLRC4 och som engagerar ASC-adapterproteinet för att aktivera kaspas-1, vilket främjar klyvningen av interleukin IL-1β. Gramnegativa bakterier som Escherichia coli orsakar icke-kanonisk aktivering av kaspas-1, kaspas-11In som involverar mer NLRP3 och AUC. Hos mus är kaspas-11 väsentligt för immunsvaret mot gramnegativa bakterier, men bakteriella PAMPs som är ansvariga för att utlösa den icke-kanoniska inflammasomen återstår att identifiera. Det har nyligen visat sig att kaspas-11 är involverat i döden av möss som utsatts för septisk chock. Musmodellen kräver caspase-11-beroende mekanism, caspase-oberoende -1 eftersom CASP1 - / - möss också är mottagliga för LPS som vildtypsmöss. En nyckelfråga som ska besvaras är om LPS utlöser liknande händelser i mänskliga celler. Om så är fallet kan denna kunskap vara användbar vid läkemedelsutveckling för behandling av sepsis.