Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nem kanonikus út jellemzése súlyos szepszisben szenvedő betegek gyulladásos monocitáiban (CASPASEs)

2017. február 20. frissítette: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
A kaszpáz-4 és a humán kaszpáz-5 (a kaszpáz-11 ortológjai egerekben) aktiválása veleszületett immunsejtekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Gram-negatív baktériumok falának lipopoliszacharidja (LPS) a kórokozókkal kapcsolatos molekuláris mintázatok (PAMP) egyike, amelyet a veleszületett immunrendszer sejtjei a Toll-like receptor 4 (TLR4) révén ismernek fel. Az LPS/TLR4 kölcsönhatás számos proinflammatorikus citokin szekrécióját indukálja. Közülük az interleukin-1β (IL-1β) a fő citokin, és szekréciójának megváltozását különféle betegségekkel, például periodikus szindrómával összefüggő kriopirinnel (CAPS), köszvénysel, reumás ízületi gyulladással vagy sclerosis multiplextel hozták összefüggésbe.

Az IL-1β felszabadulását egy molekuláris platformfehérje szabályozza, amelyet inflammasome néven ismernek. A gyulladásos NLRP3 kanonikus fehérje (azaz az evolúció során konzervált) az NLRC4, amely az ASC adapter fehérjéhez kapcsolódik, hogy aktiválja a kaszpáz-1-et, amely elősegíti az interleukin IL-1β hasítását. A Gram-negatív baktériumok, mint például az Escherichia coli, a kaszpáz-1 és a kaszpáz-11In nem kanonikus aktiválását okozzák, több NLRP3 és AUC bevonásával. Egérben a kaszpáz-11 elengedhetetlen a Gram-negatív baktériumok elleni immunválaszhoz, de a nem kanonikus gyulladás kiváltásáért felelős bakteriális PAMP-okat még azonosítani kell. Nemrég kimutatták, hogy a kaszpáz-11 részt vesz a szeptikus sokknak kitett egerek elpusztulásában. Az egérmodellhez kaszpáz-11-függő mechanizmusra van szükség, kaszpáz-független -1-re, mivel a CASP1 - / - egerek vad típusú egerekként is érzékenyek az LPS-re. A megválaszolandó kulcskérdés az, hogy az LPS kivált-e hasonló eseményeket az emberi sejtekben. Ha ez a helyzet, ezek az ismeretek hasznosak lehetnek a szepszis kezelésére szolgáló gyógyszerfejlesztésben.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

6

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Ile de France
      • Paris, Ile de France, Franciaország, 75014
        • Groupe hospitalier Paris saint Joseph

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • FELNŐTT
  • OLDER_ADULT
  • GYERMEK

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Súlyos szepszisben szenvedő betegek (legalább egy létfontosságú funkció romlásával járó bakteriális fertőzés) a kritériumkonszenzuskonferencia szerint meghatározott

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • súlyos szepszisben szenvedő betegek (legalább egy életfunkció romlásával járó bakteriális fertőzés) a kritériumkonszenzuskonferencia szerint meghatározott
  • betegek, akiknél a diagnózis a Pasteur Research Laboratory nyitvatartási idejét követő 24 órán belül megtörténik
  • Az artériás katéterrel ellátott betegeket (hogy ne vezessenek be a betegre) a Szent József Kórház intenzív osztályán vesznek fel. Az artériás vér (20 ml) a súlyos szepszis kritériumok megjelenését követő 24 órán belül, a Pasteur Intézet laboratóriumának munkaidejében, heparin (Vacutainer) alatti vákuumcsövek segítségével kerül feltöltésre, futárral az eltávolítást követő 2 órán belül. (annak biztosítása érdekében, hogy a sejtek kellően "frissek" legyenek a laboratóriumi feldolgozás során)

Kizárási kritériumok:

  • egyik sem

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
súlyos szepszisben szenvedő betegek
súlyos szepszisben szenvedő betegek vérmintái
Biológiai: vérminták
Monociták izolálása és stimulálása, sejtlizátumok készítése, citokintermelés mérése, Western blot

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Jellemezze a kaszpáz-4 és -5 expresszióját a citokinek termelésének mérésével: az IL-1β-koncentrációkat és az IL-1α-t ELISA-val határozzák meg a sejtfelülúszóban a stimulált vagy nem stimulált monocitákból.
Időkeret: Két órával a vérvétel után: a monociták izolálása és stimulálása, mint a sejtlizátumok előállítása
Két órával a vérvétel után: a monociták izolálása és stimulálása, mint a sejtlizátumok előállítása

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Korrelálja a kaszpáz-4 és -5 aktiválódását az IL-1β termeléssel (kanonikus gyulladás) és IL-1α-val (nem kanonikus gyulladás), Western-blottal mérve
Időkeret: Két órával a vérvétel után: a monociták izolálása és stimulálása, mint a sejtlizátumok előállítása
Két órával a vérvétel után: a monociták izolálása és stimulálása, mint a sejtlizátumok előállítása

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Együttműködők

Institut Pasteur
Agency for Science, Technology and Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Benoit Misset, Professor, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
  • Kutatásvezető: Jean Marc Cavaillon, Professor, Unité Cytokines et Inflammation, Institut Pasteur, Paris
  • Kutatásvezető: Alessandra Mortellaro, Singapore Immunology Network, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove, #04-06 Immunos, Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 31.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. február 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2015. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2013-A01617-38

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel