Charakterizace nekanonické cesty v zánětlivých monocytech pacientů s těžkou sepsí (CASPASEs)

Lipopolysacharid (LPS) stěny gramnegativních bakterií je jedním z molekulárních vzorů spojených s patogeny (PAMP), které jsou rozpoznávány buňkami vrozeného imunitního systému prostřednictvím Toll-like receptoru 4 (TLR4). Interakce LPS/TLR4 indukuje sekreci řady prozánětlivých cytokinů. Mezi nimi je interleukin-1β (IL-1β) hlavním cytokinem a změny jeho sekrece jsou spojovány s různými onemocněními, jako je periodický syndrom spojený s kryopyrinem (CAPS), dna, revmatoidní artritida nebo roztroušená skleróza.

Uvolňování IL-1p je řízeno proteinem molekulární platformy, známým jako název inflammasom. Kanonický protein (to znamená konzervovaný v evoluci) zánětlivého NLRP3 jsou NLRC4 a který zapojuje adaptorový protein ASC k aktivaci kaspázy-1, která podporuje štěpení interleukinu IL-lp. Gram-negativní bakterie, jako je Escherichia coli, způsobují nekanonickou aktivaci kaspázy-1, kaspázy-11In zahrnující více NLRP3 a AUC. U myší je kaspáza-11 nezbytná pro imunitní odpověď na gramnegativní bakterie, ale bakteriální PAMP, které jsou zodpovědné za spouštění nekanonického zánětu, zbývá identifikovat. Nedávno se ukázalo, že kaspáza-11 se podílí na smrti myší vystavených septickému šoku. Myší model vyžaduje mechanismus závislý na kaspáze-11, nezávislý na kaspáze -1, protože myši CASP1 -/- jsou také citlivé na LPS jako myši divokého typu. Klíčovou otázkou, kterou je třeba zodpovědět, je, zda LPS spouští podobné události v lidských buňkách. Pokud je tomu tak, mohou být tyto znalosti užitečné při vývoji léků pro léčbu sepse.