Caracterização da Via Não Canônica em Monócitos do Inflamassoma de Pacientes com Sepse Grave (CASPASEs)

O lipopolissacarídeo (LPS) da parede de bactérias Gram-negativas é um dos padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), que são reconhecidos por células do sistema imune inato via Toll-like receptor 4 (TLR4). A interação LPS/TLR4 induz a secreção de uma variedade de citocinas pró-inflamatórias. Entre elas, a interleucina-1β (IL-1β) é uma citocina importante, e alterações em sua secreção têm sido associadas a várias doenças, como criopirina associada à síndrome periódica (CAPS), gota, artrite reumatóide ou esclerose múltipla.

A liberação de IL-1β é controlada por uma proteína de plataforma molecular, conhecida como inflamassoma. A proteína canônica (ou seja, conservada na evolução) do inflamassoma NLRP3 é NLRC4 e que envolve a proteína adaptadora ASC para ativar a caspase-1, que promove a clivagem da interleucina IL-1β. Bactérias Gram-negativas como Escherichia coli causam ativação não canônica de caspase-1, caspase-11In envolvendo mais NLRP3 e AUC. Em camundongos, a caspase-11 é essencial para a resposta imune a bactérias gram-negativas, mas os PAMPs bacterianos responsáveis ​​pelo desencadeamento do inflamassoma não canônico ainda precisam ser identificados. Recentemente, foi demonstrado que a caspase-11 está envolvida na morte de camundongos submetidos a choque séptico. O modelo de camundongo requer um mecanismo dependente de caspase-11, independente de caspase -1, uma vez que camundongos CASP1 -/- também são suscetíveis a LPS como camundongos de tipo selvagem. Uma questão chave a ser respondida é se o LPS desencadeia eventos semelhantes em células humanas. Se for esse o caso, esse conhecimento pode ser útil no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da sepse.