Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Caracterização da Via Não Canônica em Monócitos do Inflamassoma de Pacientes com Sepse Grave (CASPASEs)

20 de fevereiro de 2017 atualizado por: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Ativação de caspase-4 e caspase-5 humana (ortólogos de caspase-11 em camundongos) em células imunes inatas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O lipopolissacarídeo (LPS) da parede de bactérias Gram-negativas é um dos padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), que são reconhecidos por células do sistema imune inato via Toll-like receptor 4 (TLR4). A interação LPS/TLR4 induz a secreção de uma variedade de citocinas pró-inflamatórias. Entre elas, a interleucina-1β (IL-1β) é uma citocina importante, e alterações em sua secreção têm sido associadas a várias doenças, como criopirina associada à síndrome periódica (CAPS), gota, artrite reumatóide ou esclerose múltipla.

A liberação de IL-1β é controlada por uma proteína de plataforma molecular, conhecida como inflamassoma. A proteína canônica (ou seja, conservada na evolução) do inflamassoma NLRP3 é NLRC4 e que envolve a proteína adaptadora ASC para ativar a caspase-1, que promove a clivagem da interleucina IL-1β. Bactérias Gram-negativas como Escherichia coli causam ativação não canônica de caspase-1, caspase-11In envolvendo mais NLRP3 e AUC. Em camundongos, a caspase-11 é essencial para a resposta imune a bactérias gram-negativas, mas os PAMPs bacterianos responsáveis ​​pelo desencadeamento do inflamassoma não canônico ainda precisam ser identificados. Recentemente, foi demonstrado que a caspase-11 está envolvida na morte de camundongos submetidos a choque séptico. O modelo de camundongo requer um mecanismo dependente de caspase-11, independente de caspase -1, uma vez que camundongos CASP1 -/- também são suscetíveis a LPS como camundongos de tipo selvagem. Uma questão chave a ser respondida é se o LPS desencadeia eventos semelhantes em células humanas. Se for esse o caso, esse conhecimento pode ser útil no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento da sepse.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

6

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
    • Ile de France
      • Paris, Ile de France, França, 75014
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • ADULTO
  • OLDER_ADULT
  • CRIANÇA

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com sepse grave (infecção bacteriana associada à deterioração de pelo menos uma função vital) definidos de acordo com a conferência de consenso de critérios

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com sepse grave (infecção bacteriana associada à deterioração de pelo menos uma função vital) definida de acordo com a conferência de consenso de critérios
  • pacientes cujo diagnóstico é feito dentro de 24 horas do horário de funcionamento do Pasteur Research Laboratory
  • pacientes com cateter arterial (para não impor uma punção adicional ao paciente) serão recrutados na unidade de terapia intensiva do Hospital São José. O sangue arterial (20 ml) será carregado em até 24 horas após o início dos critérios de sepse grave, durante o horário de trabalho do laboratório do Instituto Pasteur, utilizando tubos a vácuo sob heparina (Vacutainer), enviados por correio dentro de 2 horas após a retirada (para garantir que as células estejam suficientemente "frescas" durante o processamento no laboratório)

Critério de exclusão:

  • nenhum

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
pacientes com sepse grave
amostras de sangue de pacientes com sepse grave
Biológico: amostras de sangue
Isolamento e estimulação de monócitos, preparação de lisados ​​​​celulares, medição da produção de citocinas, Western blot

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Caracterizar a expressão de caspase-4 e -5 em medindo a produção de citocinas: as concentrações de IL-1β e IL-1α serão determinadas por ELISA no sobrenadante celular será coletado de monócitos estimulados ou não
Prazo: Duas horas após a coleta de sangue: isolamento e estimulação de monócitos do que preparação de lisados ​​​​celulares
Duas horas após a coleta de sangue: isolamento e estimulação de monócitos do que preparação de lisados ​​​​celulares

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Correlacionar a ativação das caspases-4 e -5 com a produção de IL-1β com (inflamassoma canônico) e IL-1α (inflamassoma não canônico) medido por Western blot
Prazo: Duas horas após a coleta de sangue: isolamento e estimulação de monócitos do que preparação de lisados ​​​​celulares
Duas horas após a coleta de sangue: isolamento e estimulação de monócitos do que preparação de lisados ​​​​celulares

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Colaboradores

Institut Pasteur
Agency for Science, Technology and Research

Investigadores

  • Investigador principal: Benoit Misset, Professor, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
  • Investigador principal: Jean Marc Cavaillon, Professor, Unité Cytokines et Inflammation, Institut Pasteur, Paris
  • Investigador principal: Alessandra Mortellaro, Singapore Immunology Network, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove, #04-06 Immunos, Singapore

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

2 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2013-A01617-38

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Sepse grave

Ensaios clínicos em amostras de sangue

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Tanzania

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever