Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af ikke-kanonisk måde i inflammasommonocytter hos patienter med svær sepsis (CASPASEs)

20. februar 2017 opdateret af: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Aktivering af caspase-4 og human caspase-5 (ortologer af caspase-11 i mus) i medfødte immunceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lipopolysaccharid (LPS) af væggen af ​​gramnegative bakterier er et af patogenassocierede molekylære mønstre (PAMP'er), som genkendes af celler i det medfødte immunsystem via Toll-lignende receptor 4 (TLR4). LPS / TLR4-interaktionen inducerer sekretionen af ​​en række proinflammatoriske cytokiner. Blandt dem er interleukin-1β (IL-1β) et hovedcytokin, og ændringer i dets sekretion er blevet forbundet med forskellige sygdomme, såsom periodisk syndrom-associeret kryopyrin (CAPS), gigt, reumatoid arthritis eller multipel sklerose.

Frigivelsen af ​​IL-1β styres af et molekylært platformsprotein, kendt som inflammasomnavnet. Det kanoniske protein (det vil sige konserveret i evolutionen) af inflammasomet NLRP3 er NLRC4, og som engagerer ASC-adapterproteinet for at aktivere caspase-1, som fremmer spaltningen af ​​interleukin IL-1β. Gram-negative bakterier såsom Escherichia coli forårsager ikke-kanonisk aktivering af caspase-1, caspase-11In, der involverer mere NLRP3 og AUC. Hos mus er caspase-11 essentiel for immunresponset på gram-negative bakterier, men bakterielle PAMP'er, der er ansvarlige for at udløse det ikke-kanoniske inflammasom, mangler at blive identificeret. Det er for nylig blevet vist, at caspase-11 er involveret i døden af ​​mus udsat for septisk shock. Musemodellen kræver caspase-11-afhængig mekanisme, caspase-uafhængig -1, da CASP1 - / - musene også er modtagelige for LPS som vildtype mus. Et nøglespørgsmål, der skal besvares, er, om LPS udløser lignende hændelser i menneskelige celler. Hvis dette er tilfældet, kan denne viden være nyttig i lægemiddeludvikling til behandling af sepsis.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

6

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Ile de France
      • Paris, Ile de France, Frankrig, 75014
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med alvorlig sepsis (bakteriel infektion forbundet med forringelse af mindst én vital funktion) defineret i henhold til kriteriekonsensuskonferencen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patienter med alvorlig sepsis (bakteriel infektion forbundet med forringelse af mindst én vital funktion) defineret i henhold til kriteriekonsensuskonferencen
  • patienter, hvis diagnose stilles inden for 24 timer efter Pasteur Research Laboratorys åbningstid
  • patienter med arteriekateter (ikke at pålægge patienten en ekstra punktering) vil blive rekrutteret på intensivafdelingen på Hospital St. Joseph. Arterielt blod (20 ml) vil blive opkrævet inden for 24 timer efter indtræden af ​​alvorlige sepsis-kriterier, i arbejdstiden på Laboratoriet på Pasteur Institute, ved hjælp af vakuumrør under heparin (Vacutainer), sendt af en kurer inden for 2 timer efter fjernelse (for at sikre, at cellerne er tilstrækkeligt "friske" under forarbejdning i laboratoriet)

Ekskluderingskriterier:

  • ingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
patienter med svær sepsis
blodprøver fra patienter med svær sepsis
Biologisk: blodprøver
Isolering og stimulering af monocytter, fremstilling af cellelysater, måling af cytokinproduktion, Western blot

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Karakteriser ekspressionen af ​​caspase-4 og -5 i ved at måle produktionen af ​​cytokiner: IL-1β koncentrationer og IL-1α vil bestemmes ved ELISA i cellesupernatanten vil blive opsamlet fra monocytter stimuleret eller ej
Tidsramme: To timer efter blodopsamling: isolering og stimulering af monocytter end fremstilling af cellelysater
To timer efter blodopsamling: isolering og stimulering af monocytter end fremstilling af cellelysater

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Korreler aktiveringen af ​​caspaser-4 og -5 med IL-1β-produktion med (kanonisk inflammasom) og IL-1α (ikke-kanonisk inflammasom) målt ved Western blot
Tidsramme: To timer efter blodopsamling: isolering og stimulering af monocytter end fremstilling af cellelysater
To timer efter blodopsamling: isolering og stimulering af monocytter end fremstilling af cellelysater

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Samarbejdspartnere

Institut Pasteur
Agency for Science, Technology and Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benoit Misset, Professor, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
  • Ledende efterforsker: Jean Marc Cavaillon, Professor, Unité Cytokines et Inflammation, Institut Pasteur, Paris
  • Ledende efterforsker: Alessandra Mortellaro, Singapore Immunology Network, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove, #04-06 Immunos, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2015

Først opslået (Skøn)

2. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2017

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013-A01617-38

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig sepsis

Kliniske forsøg med blodprøver

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner