Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ei-kanonisen tavan karakterisointi potilaiden tulehduksellisissa monosyyteissä, joilla on vaikea sepsis (CASPASEs)

maanantai 20. helmikuuta 2017 päivittänyt: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Kaspaasi-4:n ja ihmisen kaspaasi-5:n (kaspaasi-11:n ortologit hiirissä) aktivaatio synnynnäisissä immuunisoluissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Gram-negatiivisten bakteerien seinämän lipopolysakkaridi (LPS) on yksi patogeeneihin liittyvistä molekyylikuvioista (PAMP), jotka synnynnäisen immuunijärjestelmän solut tunnistavat Toll-like reseptorin 4 (TLR4) kautta. LPS/TLR4-vuorovaikutus indusoi erilaisten proinflammatoristen sytokiinien erittymistä. Niiden joukossa interleukiini-1β (IL-1β) on tärkein sytokiini, ja sen erittymisen muutoksia on liitetty useisiin sairauksiin, kuten periodiseen oireyhtymään liittyvään kryopyriiniin (CAPS), kihtiin, nivelreumaan tai multippeliskleroosiin.

IL-1β:n vapautumista säätelee molekyylitason proteiini, joka tunnetaan nimellä inflammasome. Tulehduksellisen NLRP3:n kanoninen proteiini (eli evoluutiossa säilynyt) ovat NLRC4 ja jotka kytkeytyvät ASC-adapteriproteiiniin aktivoidakseen kaspaasi-1:n, joka edistää interleukiini-IL-1p:n pilkkoutumista. Gram-negatiiviset bakteerit, kuten Escherichia coli, aiheuttavat ei-kanonista kaspaasi-1:n, kaspaasi-11In:n aktivaatiota, johon liittyy enemmän NLRP3:a ja AUC:ta. Hiirillä kaspaasi-11 on välttämätön immuunivasteelle gram-negatiivisia bakteereja vastaan, mutta bakteeri-PAMP:t, jotka ovat vastuussa ei-kanonisen tulehduksen laukaisemisesta, on edelleen tunnistamatta. Äskettäin on osoitettu, että kaspaasi-11 on osallisena septiselle sokille altistuneiden hiirten kuolemassa. Hiirimalli vaatii kaspaasi-11-riippuvaisen mekanismin, kaspaasista riippumattoman -1:n, koska CASP1 - / - hiiret ovat myös herkkiä LPS:lle villityypin hiirinä. Keskeinen kysymys, johon on vastattava, on, laukaiseeko LPS samanlaisia ​​tapahtumia ihmissoluissa. Jos näin on, tämä tieto voi olla hyödyllistä lääkekehityksessä sepsiksen hoitoon.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Ile de France
      • Paris, Ile de France, Ranska, 75014
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • AIKUINEN
  • OLDER_ADULT
  • LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on vakava sepsis (bakteeri-infektio, johon liittyy vähintään yhden elintoiminnon heikkeneminen), jotka on määritelty kriteerien konsensuskonferenssin mukaisesti

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • potilaat, joilla on vakava sepsis (bakteeri-infektio, johon liittyy vähintään yhden elintoiminnon heikkeneminen), jotka on määritelty kriteerien konsensuskonferenssin mukaisesti
  • potilaat, joiden diagnoosi on tehty 24 tunnin sisällä Pasteur Research Laboratoryn aukioloajoista
  • potilaat, joilla on valtimokatetri (jotta potilaalle ei tehdä ylimääräistä pistosta) rekrytoidaan St. Josephin sairaalan tehohoito-osastolle. Valtimoveri (20 ml) veloitetaan 24 tunnin sisällä vakavan sepsiksen alkamisesta Pasteur-instituutin laboratorion työaikana tyhjiöputkilla hepariinin alla (Vacutainer), lähetti kuriiri 2 tunnin sisällä poistosta. (varmistetaan, että solut ovat riittävän "tuoreita" laboratoriokäsittelyn aikana)

Poissulkemiskriteerit:

  • ei mitään

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
potilailla, joilla on vaikea sepsis
verinäytteet potilailta, joilla on vaikea sepsis
Biologinen: verinäytteitä
Monosyyttien eristäminen ja stimulointi, solulysaattien valmistus, sytokiinituotannon mittaus, Western blot

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Karakterisoi kaspaasi-4:n ja -5:n ilmentymistä mittaamalla sytokiinien tuotanto: IL-1β-pitoisuudet ja IL-1α määritetään ELISA:lla solusupernatantista kerätään monosyyteistä, joita on stimuloitu vai ei.
Aikaikkuna: Kaksi tuntia veren keräämisen jälkeen: monosyyttien eristäminen ja stimulointi kuin solulysaattien valmistus
Kaksi tuntia veren keräämisen jälkeen: monosyyttien eristäminen ja stimulointi kuin solulysaattien valmistus

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Korreloi kaspaasien 4 ja -5 aktivaatio IL-1β-tuotannon kanssa (kanoninen inflammasomi) ja IL-1α (ei-kanoninen inflammasomi) Western blot -menetelmällä mitattuna
Aikaikkuna: Kaksi tuntia veren keräämisen jälkeen: monosyyttien eristäminen ja stimulointi kuin solulysaattien valmistus
Kaksi tuntia veren keräämisen jälkeen: monosyyttien eristäminen ja stimulointi kuin solulysaattien valmistus

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

Yhteistyökumppanit

Institut Pasteur
Agency for Science, Technology and Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Benoit Misset, Professor, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
  • Päätutkija: Jean Marc Cavaillon, Professor, Unité Cytokines et Inflammation, Institut Pasteur, Paris
  • Päätutkija: Alessandra Mortellaro, Singapore Immunology Network, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove, #04-06 Immunos, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013-A01617-38

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaikea sepsis

Kliiniset tutkimukset verinäytteitä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa