Cinétique de croissance des angiomyolipomes sporadiques (AML) sous évérolimus (SAGE)

Critère d'intégration:

• Doit avoir un diagnostic d'AML rénal> 3 cm confirmé lors de l'IRM pré-inscription à contraste dynamique amélioré (DCE-MRI)
• Ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur pour la LAM
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre (mcL)
• Hémoglobine >=10 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/ mcL
• rapport international normalisé (INR)
• temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
• aspartate aminotransférase (AST) / alanine transaminase (ALT)
• Bilirubine totale
• Récepteur du facteur de croissance épidermique de la fonction rénale (eGFR) >= 30 ml/min via la clairance de la créatinine calculée
• Cholestérol sérique à jeun

Critère d'exclusion:

• Antécédents de sclérose tubéreuse, LAM ou toute tumeur maligne active
• Traitement avec tout autre agent expérimental pour toute autre maladie
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal ou affecter l'absorption du produit expérimental
• Diarrhée active de tout grade.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C (le dépistage des trois est obligatoire avant l'étude); infection antérieure par l'hépatite C
• Présence de toute infection active ou en cours.
• Toute maladie pulmonaire sous-jacente connue non contrôlée par les antécédents, un examen physique ou, le cas échéant, un test de la fonction pulmonaire (PFT)
• Antécédents de certaines maladies cardiovasculaires au cours des 6 derniers mois
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la classification de l'insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 millisecondes
• Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique (PAS) >= 140 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 90 mmHg.
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• Diabète sucré non contrôlé (défini par une Hgb A1c> 8) obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription. Contrôle optimal de la glycémie (Hgb A1c
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits
• Thérapie concomitante administrée pour traiter le cancer, y compris un traitement avec un agent expérimental ou une participation simultanée à un autre essai clinique impliquant un médicament anticancéreux expérimental.
• Administration de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés à l'évérolimus
• Utilisation antérieure ou actuelle d'inhibiteurs systémiques du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), de cytokines ou d'inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR) (par ex. interféron, interleukine 2).
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant l'étude et 8 semaines après.
• Impossible d'obtenir une IRM DCE à base de contraste (gadolinium), y compris les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, d'un cardioverteur/défibrillateur implantable automatique (AICD), d'implants métalliques non compatibles avec l'IRM ou d'eGFR
• Ne pas avoir été vacciné avec un vaccin vivant atténué dans les sept jours précédant l'inscription ni avoir l'intention de recevoir une telle vaccination pendant le traitement protocolaire
• Ne doit pas prendre, ni prévoir de prendre pendant le traitement protocolaire, des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, fluvoxamine, néfazodone, nelfinavir, ritonavir) et/ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, rifampicine, rifabutine) dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou du sein dont la patiente est exempte de maladie depuis >= 3 ans
• Maladie hépatique de Childs-Pugh A-C (annexe II)