Sporadische Angiomyolipome (AMLs) Wachstumskinetik unter Everolimus (SAGE)

Einschlusskriterien:

• Muss eine Diagnose von renaler AML > 3 cm haben, die bei der Voreinschreibung bestätigt wurde Dynamische Kontrastverstärkte MRT (DCE-MRI)
• Darf keine vorherige Behandlung für AML erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ Mikroliter (mcL)
• Hämoglobin >=10 g/dl
• Thrombozyten >= 100.000/μl
• International Normalized Ratio (INR)
• aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Transaminase (ALT)
• Gesamt-Bilirubin
• Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor der Nierenfunktion (eGFR) >= 30 ml/min über die berechnete Kreatinin-Clearance
• Nüchternes Serumcholesterin

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von tuberöser Sklerose, LAM oder einer aktiven Malignität
• Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen für andere Erkrankungen
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen oder die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können
• Aktiver Durchfall jeden Grades.
• Geschichte der Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C (Screening auf alle drei ist vor dem Studium obligatorisch); frühere Hepatitis-C-Infektion
• Vorhandensein einer aktiven oder laufenden Infektion.
• Jede bekannte unkontrollierte zugrunde liegende Lungenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder gegebenenfalls Lungenfunktionstest (PFTs)
• Vorgeschichte bestimmter kardiovaskulärer Erkrankungen in den letzten 6 Monaten
• Vorgeschichte einer dekompensierten Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie in der Klassifikation der kongestiven Herzinsuffizienz der New York Heart Association definiert.
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 Millisekunden
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von >= 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck (DBP) von >= 90 mmHg.
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
• Unkontrollierter Diabetes mellitus (definiert durch einen Hgb A1c >8), der innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erworben wurde. Optimale Glukosekontrolle (Hgb A1c
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
• Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente einzustellen
• Gleichzeitige Therapie zur Behandlung von Krebs, einschließlich Behandlung mit einem Prüfpräparat oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparat gegen Krebs.
• Verabreichung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Everolimus verwandt sind
• Frühere oder aktuelle Anwendung von systemischen Anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Inhibitoren, Zytokinen oder mechanistischen Zielen von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren (z. Interferon, Interleukin 2).
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Studie und 8 Wochen danach hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Es ist nicht möglich, eine DCE-MRT auf Kontrastmittelbasis (Gadolinium) zu erhalten, einschließlich Patienten mit Herzschrittmachern, automatischen implantierbaren Kardiovertern/Defibrillatoren (AICDs), nicht MRT-kompatiblen Metallimplantaten oder eGFR
• Darf innerhalb von sieben Tagen vor der Registrierung keine Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben und keine Pläne haben, eine solche Impfung während der Protokollbehandlung zu erhalten
• Darf während der Protokollbehandlung keine starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer (z. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Fluvoxamin, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir) und/oder starke CYP3A4-Induktoren (z. Phenytoin, Rifampin, Rifabutin) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, mit Ausnahme von: Nicht-Melanom-Hautkrebs und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter oder der Brust, von dem der Patient seit > = 3 Jahren krankheitsfrei ist
• Childs-Pugh A-C Lebererkrankung (Anhang II)