Sporadische angiomyolipomen (AML's) Groeikinetiek tijdens gebruik van Everolimus (SAGE)

Inclusiecriteria:

• Moet een diagnose hebben van renale AML> 3 cm bevestigd op pre-inschrijving Dynamic Contrast Enhanced MRI (DCE-MRI)
• Mag geen eerdere behandeling voor AML hebben gekregen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ microliter (mcL)
• Hemoglobine >=10 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/ mcL
• internationale genormaliseerde ratio (INR)
• geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
• aspartaataminotransferase (AST) / alaninetransaminase (ALT)
• Totaal bilirubine
• Nierfunctie epidermale groeifactorreceptor (eGFR) >= 30 ml/min via berekende creatinineklaring
• Nuchter serumcholesterol

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van tubereuze sclerose, LAM of een actieve maligniteit
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen voor elke andere ziekte
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen of de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden
• Actieve diarree van welke graad dan ook.
• Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C (screening op alle drie is verplicht voorafgaand aan de studie); eerdere hepatitis C-infectie
• Aanwezigheid van een actieve of aanhoudende infectie.
• Elke bekende ongecontroleerde onderliggende longziekte door geschiedenis, lichamelijk onderzoek of indien van toepassing longfunctietest (PFT's)
• Geschiedenis van bepaalde cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association-classificatie van congestief hartfalen.
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 milliseconden
• Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van >= 140 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk (DBP) van >= 90 mmHg.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• Ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd door een Hgb A1c >8) verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Optimale glucoseregulatie (Hgb A1c
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruik van verboden medicijnen
• Gelijktijdige therapie die wordt gegeven om kanker te behandelen, inclusief behandeling met een onderzoeksmiddel of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker.
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan everolimus
• Eerder of huidig ​​gebruik van systemische antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers, cytokines of mechanistische target van rapamycine (mTOR)-remmers (bijv. interferon, interleukine 2).
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tijdens het onderzoek en 8 weken daarna zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
• Kan geen op contrastmiddel (gadolinium) gebaseerde DCE-MRI verkrijgen, inclusief patiënten met pacemakers, automatische implanteerbare cardioverter/defibrillator (AICD's), niet-MRI-compatibele metalen implantaten of eGFR
• Mag niet binnen zeven dagen voorafgaand aan registratie zijn gevaccineerd met een verzwakt levend vaccin, noch plannen hebben om een ​​dergelijke vaccinatie te krijgen tijdens de protocolbehandeling
• Mag geen sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, fluvoxamine, nefazodon, nelfinavir, ritonavir) en/of sterke CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, rifampicine, rifabutine) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van: niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, baarmoeder of borst waarvan de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is
• Leverziekte van Childs-Pugh A-C (bijlage II)