Cinética de crecimiento de angiomiolipomas esporádicos (AML) mientras toma everolimus (SAGE)

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico de LMA renal > 3 cm confirmado en la resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-MRI) previa a la inscripción
• No debe haber recibido ningún tratamiento previo para la AML
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/ microlitro (mcL)
• Hemoglobina >=10 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/ mcL
• razón internacional normalizada (INR)
• tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
• aspartato aminotransferasa (AST) / alanina transaminasa (ALT)
• Bilirrubina total
• Función renal receptor del factor de crecimiento epidérmico (eGFR) >= 30 ml/min a través del aclaramiento de creatinina calculado
• Colesterol sérico en ayunas

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de esclerosis tuberosa, LAM o cualquier malignidad activa
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación para cualquier otra enfermedad
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o afectar la absorción del producto en investigación
• Diarrea activa de cualquier grado.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C (la detección de los tres es obligatoria antes del estudio); infección previa por hepatitis C
• Presencia de cualquier infección activa o en curso.
• Cualquier enfermedad pulmonar subyacente no controlada conocida por antecedentes, examen físico o, si corresponde, prueba de función pulmonar (PFT)
• Antecedentes de ciertas afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la Clasificación de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 milisegundos
• Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) de >= 140 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica (PAD) de >= 90 mmHg.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• Diabetes mellitus no controlada (definida por una Hgb A1c >8) obtenida dentro de los 14 días anteriores al registro. Control óptimo de la glucosa (Hgb A1c
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No puede o no quiere suspender el uso de medicamentos prohibidos
• Terapia concurrente administrada para tratar el cáncer, incluido el tratamiento con un agente en investigación o la participación simultánea en otro ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación contra el cáncer.
• Administración de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con everolimus
• Uso anterior o actual de inhibidores sistémicos del factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF), citocinas o inhibidores del objetivo mecanístico de la rapamicina (mTOR) (p. interferón, interleucina 2).
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y 8 semanas después.
• No se puede obtener una resonancia magnética DCE basada en contraste (gadolinio), incluidos pacientes con marcapasos, cardioversor/desfibrilador automático implantable (AICD), implantes metálicos no compatibles con resonancia magnética o eGFR
• No debe haber recibido la inmunización con una vacuna viva atenuada dentro de los siete días anteriores al registro ni tener planes de recibir dicha vacunación mientras esté en el tratamiento del protocolo.
• No debe estar tomando, ni planear tomar durante el tratamiento del protocolo, inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), (p. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, fluvoxamina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir) y/o inductores potentes de CYP3A4 (p. fenitoína, rifampicina, rifabutina) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino, útero o mama del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante >= 3 años
• Enfermedad hepática Childs-Pugh A-C (Apéndice II)