Cinetica della crescita degli angiomiolipomi sporadici (AML) durante l'assunzione di Everolimus (SAGE)

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi di AML renale> 3 cm confermata al pre-arruolamento MRI con contrasto dinamico migliorato (DCE-MRI)
• Non deve aver ricevuto alcun trattamento precedente per AML
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/ microlitro (mcL)
• Emoglobina >=10 g/dL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• rapporto internazionale normalizzato (INR)
• tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
• aspartato aminotransferasi (AST) / alanina transaminasi (ALT)
• Bilirubina totale
• Funzionalità renale Recettore del fattore di crescita epidermico (eGFR) >= 30 mL/min tramite clearance della creatinina calcolata
• Colesterolo sierico a digiuno

Criteri di esclusione:

• Storia di sclerosi tuberosa, LAM o qualsiasi tumore maligno attivo
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi altra malattia
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale o influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale
• Diarrea attiva di qualsiasi grado.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C (lo screening per tutti e tre è obbligatorio prima dello studio); precedente infezione da epatite C
• Presenza di qualsiasi infezione attiva o in corso.
• Qualsiasi malattia polmonare sottostante non controllata nota dall'anamnesi, dall'esame fisico o, se applicabile, dal test di funzionalità polmonare (PFT)
• Storia di alcune condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV, come definita dalla Classificazione dell'insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association.
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 millisecondi
• Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >= 140 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica (DBP) >= 90 mmHg.
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• Diabete mellito non controllato (definito da un Hgb A1c >8) ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione. Controllo ottimale del glucosio (Hgb A1c
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti
• Terapia concomitante somministrata per trattare il cancro, incluso il trattamento con un agente sperimentale o la partecipazione concomitante a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale antitumorale.
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a everolimus
• Uso precedente o attuale di inibitori del fattore di crescita endoteliale antivascolare sistemico (VEGF), citochine o inibitori del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR) (ad es. interferone, interleuchina 2).
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e 8 settimane dopo.
• Impossibile ottenere una risonanza magnetica DCE basata su mezzo di contrasto (gadolinio), compresi i pazienti con pacemaker, cardioverter/defibrillatore impiantabile automatico (AICD), impianti metallici non compatibili con la risonanza magnetica o eGFR
• Non deve aver ricevuto l'immunizzazione con un vaccino vivo attenuato entro sette giorni prima della registrazione né avere intenzione di ricevere tale vaccinazione durante il trattamento del protocollo
• Non deve assumere, né pianificare di assumere durante il trattamento del protocollo, forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, fluvoxamina, nefazodone, nelfinavir, ritonavir) e/o forti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, rifampicina, rifabutina) entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice, dell'utero o della mammella da cui il paziente è libero da malattia da >= 3 anni
• Malattia epatica di Childs-Pugh A-C (Appendice II)