Sporadiska angiomyolipomas (AML) tillväxtkinetik under behandling med Everolimus (SAGE)

Inklusionskriterier:

• Måste ha en diagnos av renal AML > 3 cm bekräftad före inskrivningen Dynamic Contrast Enhanced MRI (DCE-MRI)
• Får inte ha fått någon tidigare behandling för AML
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ mikroliter (mcL)
• Hemoglobin >=10 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• internationellt normaliserat förhållande (INR)
• aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
• aspartataminotransferas (AST) / alanintransaminas (ALT)
• Totalt bilirubin
• Njurfunktion epidermal tillväxtfaktorreceptor (eGFR) >= 30 ml/min via beräknat kreatininclearance
• Fastande serumkolesterol

Exklusions kriterier:

• Historik av tuberös skleros, LAM eller någon aktiv malignitet
• Behandling med andra undersökningsmedel för någon annan sjukdom
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning eller påverka absorptionen av prövningsprodukten
• Aktiv diarré oavsett grad.
• Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C (screening för alla tre är obligatoriskt före studien); tidigare hepatit C-infektion
• Förekomst av aktiv eller pågående infektion.
• Alla kända okontrollerade underliggande lungsjukdomar genom historia, fysisk undersökning eller om tillämpligt lungfunktionstest (PFT)
• Historik med vissa kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna
• Historik av kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV, enligt definitionen av New York Heart Associations klassificering av kronisk hjärtsvikt.
• Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 millisekunder
• Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (SBP) på >= 140 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck (DBP) på >= 90 mmHg.
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
• Okontrollerad diabetes mellitus (definierad av en Hgb A1c >8) erhållen inom 14 dagar före registrering. Optimal glukoskontroll (Hgb A1c
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
• Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna mediciner
• Samtidig behandling som ges för att behandla cancer inklusive behandling med ett prövningsmedel eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning som involverar prövningsläkemedel mot cancer.
• Administrering av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiebehandlingen.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till everolimus
• Tidigare eller nuvarande användning av systemiska antivaskulära endotelial tillväxtfaktor (VEGF)-hämmare, cytokiner eller mekanistiska mål för rapamycin (mTOR)-hämmare (t.ex. interferon, interleukin 2).
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda mycket effektiva preventivmetoder under studien och 8 veckor efter.
• Kan inte erhålla en kontrast (gadolinium) baserad DCE MRT, inklusive patienter med pacemaker, automatisk implanterbar cardioverter/defibrillator (AICD), icke MRT-kompatibla metallimplantat eller eGFR
• Får inte ha fått immunisering med ett försvagat levande vaccin inom sju dagar före registrering och inte heller ha planer på att få sådan vaccination under protokollbehandling
• Får inte ta, eller planera att ta under protokollbehandling, starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare, (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, fluvoxamin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir) och/eller starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, rifampin, rifabutin) inom 14 dagar före randomisering.
• En annan primär malignitet i anamnesen, med undantag för: icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, livmodern eller bröstet från vilket patienten har varit sjukdomsfri i >= 3 år
• Childs-Pugh A-C leversjukdom (bilaga II)