Cinética de crescimento de angiomiolipomas esporádicos (AMLs) durante o uso de Everolimus (SAGE)

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico de AML renal > 3 cm confirmado na pré-inscrição RM com contraste dinâmico aprimorado (DCE-MRI)
• Não deve ter recebido nenhum tratamento anterior para LMA
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro (mcL)
• Hemoglobina >=10 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• razão normalizada internacional (INR)
• tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
• aspartato aminotransferase (AST) / alanina transaminase (ALT)
• bilirrubina total
• Receptor do fator de crescimento epidérmico da função renal (eGFR) >= 30 mL/min via depuração de creatinina calculada
• Colesterol sérico em jejum

Critério de exclusão:

• História de esclerose tuberosa, LAM ou qualquer malignidade ativa
• Tratamento com quaisquer outros agentes em investigação para qualquer outra doença
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal ou afetar a absorção do produto experimental
• Diarréia ativa de qualquer grau.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C (a triagem para todos os três é obrigatória antes do estudo); infecção prévia por hepatite C
• Presença de qualquer infecção ativa ou em curso.
• Qualquer doença pulmonar subjacente não controlada conhecida pela história, exame físico ou, se aplicável, teste de função pulmonar (PFTs)
• História de certas condições cardiovasculares nos últimos 6 meses
• Histórico de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pela Classificação de Insuficiência Cardíaca Congestiva da New York Heart Association.
• Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 milissegundos
• Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica (PAS) >= 140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 90 mmHg.
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Diabetes mellitus não controlado (definido por Hgb A1c >8) obtido até 14 dias antes do registro. Controle ideal de glicose (Hgb A1c
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
• Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos proibidos
• Terapia concomitante administrada para tratar o câncer, incluindo tratamento com um agente experimental ou participação concomitante em outro ensaio clínico envolvendo medicamento experimental anti-câncer.
• Administração de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas ao everolimus
• Uso anterior ou atual de inibidores sistêmicos do fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF), citocinas ou inibidores mecanísticos do alvo da rapamicina (mTOR) (por exemplo, interferon, interleucina 2).
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e 8 semanas após.
• Incapaz de obter uma RM DCE baseada em contraste (gadolínio), incluindo pacientes com marcapassos, cardioversor/desfibrilador implantável automático (AICDs), implantes metálicos não compatíveis com RM ou eGFR
• Não deve ter recebido imunização com uma vacina viva atenuada nos sete dias anteriores ao registro nem ter planos de receber essa vacinação durante o tratamento do protocolo
• Não deve estar tomando, nem planeja tomar durante o tratamento de protocolo, inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), (p. cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, fluvoxamina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir) e/ou indutores potentes do CYP3A4 (p. fenitoína, rifampicina, rifabutina) dentro de 14 dias antes da randomização.
• História de outra malignidade primária, com exceção de: câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, útero ou mama em que o paciente está livre de doença há >= 3 anos
• Doença hepática Childs-Pugh A-C (Apêndice II)