Кинетика роста спорадических ангиомиолипом (AML) при приеме эверолимуса (SAGE)

Критерии включения:

• Должен иметь диагноз почечного ОМЛ > 3 см, подтвержденный на МРТ с динамическим контрастным усилением (DCE-MRI) перед зачислением
• Не должен ранее получать лечение от ОМЛ
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (мкл)
• Гемоглобин >=10 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• международное нормализованное отношение (INR)
• активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
• аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинтрансаминаза (АЛТ)
• Общий билирубин
• Почечная функция Рецептор эпидермального фактора роста (рСКФ) >= 30 мл/мин по расчетному клиренсу креатинина
• Холестерин сыворотки натощак

Критерий исключения:

• Туберозный склероз, ЛАМ или любое активное злокачественное новообразование в анамнезе
• Лечение любыми другими исследуемыми агентами при любом другом заболевании
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или повлиять на всасывание исследуемого продукта.
• Активная диарея любой степени.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или С (скрининг на все три является обязательным перед исследованием); предшествующая инфекция гепатита С
• Наличие любой активной или продолжающейся инфекции.
• Любое известное неконтролируемое основное заболевание легких по анамнезу, физическому осмотру или, если применимо, тесту функции легких (PFTs)
• История определенных сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса в анамнезе согласно классификации застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 миллисекунд
• Плохо контролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) >= 140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление (ДАД) >= 90 мм рт.ст.
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Неконтролируемый сахарный диабет (определяемый Hgb A1c>8), полученный в течение 14 дней до регистрации. Оптимальный контроль уровня глюкозы (Hgb A1c
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Неспособность или нежелание прекратить прием запрещенных препаратов
• Параллельная терапия, назначаемая для лечения рака, включая лечение исследуемым агентом или одновременное участие в другом клиническом испытании с использованием исследуемого противоракового препарата.
• Введение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным эверолимусу.
• Предыдущее или текущее использование системных ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), цитокинов или ингибиторов механистической мишени рапамицина (mTOR) (например, интерферон, интерлейкин 2).
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после него.
• Невозможность проведения МРТ DCE на основе контраста (гадолиния), включая пациентов с кардиостимуляторами, автоматическими имплантируемыми кардиовертерами/дефибрилляторами (AICD), металлическими имплантатами, несовместимыми с МРТ, или рСКФ
• Не должны быть иммунизированы аттенуированной живой вакциной в течение семи дней до регистрации и не должны планировать такую ​​вакцинацию во время лечения по протоколу.
• Не следует принимать и не планировать прием во время лечения по протоколу сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, флувоксамин, нефазодон, нелфинавир, ритонавир) и/или сильные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, рифампин, рифабутин) в течение 14 дней до рандомизации.
• История другого первичного злокачественного новообразования, за исключением: немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, матки или молочной железы, от которых у пациентки не было заболевания в течение >= 3 лет.
• Болезнь печени А-С по Чайлдс-Пью (Приложение II)