Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude d'un vaccin contre la pneumonie chez les adultes et les tout-petits au Kenya

26 novembre 2018 mis à jour par: PATH

Étude de phase 1-2 sur l'innocuité et l'immunogénicité de PATH-wSP chez les adultes et les tout-petits kenyans

Cette étude visait à déterminer si PATH-wSP, un vaccin contre un germe qui cause la pneumonie, est sûr et induit des réponses immunitaires chez les adultes et les tout-petits. Le vaccin à l'étude a été comparé à un placebo. Les premiers adultes ont reçu 2 injections d'une dose plus faible du vaccin ou du placebo, à 28 jours d'intervalle. Étant donné que la dose la plus faible était considérée comme sûre, une dose plus élevée a été testée. Une fois l'innocuité établie chez les adultes, les doses inférieure et supérieure ont été testées chez les tout-petits, en commençant par la dose la plus faible, puis la dose la plus élevée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le vaccin à cellules entières contre S. pneumoniae (SPWCV) est un vaccin candidat fabriqué à partir de cellules pneumococciques entières non encapsulées et adsorbé sur un adjuvant à base d'hydroxyde d'aluminium (alun). Après adsorption de l'alun sur SPWCV, le vaccin est appelé PATH-wSP. PATH-wSP a déjà été testé dans des études de phase 1/2 chez des adultes américains en bonne santé (VAC-002) et chez des adultes et des tout-petits kenyans en bonne santé (VAC-010) et a montré un profil d'innocuité, de tolérabilité et d'immunogénicité favorable. Le SPWCV et l'alun utilisés dans les précédents essais de phase 1/2 ont été fournis séparément dans une configuration à deux flacons ; le SPWCV a été fabriqué au Walter Reed Army Institute of Research et l'alun à l'Instituto Butantan. Une formulation à flacon unique de PATH wSP, une suspension adsorbée de SPWCV et d'alun, a maintenant été fabriquée par PT Bio Farma, Indonésie. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de cette nouvelle formulation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

248

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Kenya
      • Kilifi, Kenya, 80108
        • KEMRI-Wellcome Trust Research Programme; Centre for Geographic Medicine Research - Coast

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 36 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 40 ans ou tout-petits âgés de 12 à 19 mois.
  • Doit fournir un consentement éclairé volontaire écrit / imprimé du pouce
  • Doit se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude.
  • Doit avoir un lieu de résidence identifiable pour permettre les visites à domicile et un moyen de contact téléphonique cohérent
  • Doit résider dans la zone d'étude sans avoir l'intention de voyager en dehors de la zone d'étude pendant l'étude
  • Doit être prêt à ne pas prendre de médicaments à base de plantes ou d'autres médicaments traditionnels locaux dans les 28 jours suivant la randomisation et au cours de l'étude
  • Les sujets féminins adultes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire avant chaque vaccination
  • Les tout-petits doivent être nés à terme et avoir un tour de bras supérieur à 11,5 cm au moment de l'inscription.
  • Les tout-petits doivent avoir terminé leur programme de PEV pour nourrissons au Kenya pendant 9 mois, y compris 1 dose de naissance de BCG, 3 doses de DTwPHibHep, 3 doses de VPO (la dose de naissance n'est pas requise), 3 doses de PCV et 1 dose de vaccin contre la rougeole

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de tout médicament expérimental ou non enregistré dans les 90 jours suivant l'inscription
  • Utilisation de tout médicament potentiellement hépatotoxique
  • Réception de tout vaccin homologué dans les 14 jours suivant l'administration du vaccin à l'étude.
  • Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatobiliaire, gastro-intestinale, rénale, neurologique ou hématologique chronique, cliniquement significative, ou malformations ou maladies congénitales majeures nécessitant un traitement médical, sur la base des antécédents médicaux ou de l'évaluation clinique
  • Antécédents de choc anaphylactique
  • Antécédents de réaction grave à toute vaccination antérieure ou hypersensibilité connue à l'un des composants des vaccins à l'étude
  • Antécédents d'immunosuppression ou d'immunodéficience, y compris d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par antécédents médicaux (y compris ceux de la mère d'un enfant en bas âge inscrit) ou par test de dépistage du VIH lors du dépistage
  • Preuve d'une hépatite active (B ou C) par des tests sérologiques lors du dépistage.
  • Tout test de dépistage en laboratoire (chimie ou hématologie) ou mesure des signes vitaux avec un degré de toxicité ≥ 1
  • Maladie aiguë (modérée ou sévère) et/ou fièvre (température axillaire ≥ 37,5°C)
  • Test positif pour le paludisme (frottis sanguin) lors du dépistage qui reste positif après le traitement lorsqu'il est retesté avant la vaccination
  • Troubles nécessitant l'administration chronique (définie comme plus de 14 jours consécutifs) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois précédant l'administration du vaccin à l'étude.
  • Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Trouble connu de la coagulation ou autre trouble sanguin (par exemple, thalassémie, drépanocytose, thrombocytopénie, troubles des lymphocytes, anémie sévère à la naissance) chez le sujet adulte ou chez le parent au premier degré du sujet tout-petit ; ou la prise d'anticoagulants au cours des trois dernières semaines (l'aspirine au besoin et les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont acceptables)
  • Antécédents de méningite, de convulsions ou de tout trouble neurologique (tous les participants) ou trouble psychiatrique majeur (adultes)
  • Toute condition médicale ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec les objectifs de l'étude ou posera un risque pour le sujet de l'étude
  • Un employé (ou un parent au premier degré d'un employé) du commanditaire, du CRO ou de tout enquêteur ou membre du personnel du site
  • Sujets adultes de sexe féminin qui sont enceintes ou qui allaitent
  • Adultes ayant des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'alcoolisme ou de toxicomanie.
  • Les tout-petits ayant déjà reçu un rappel pentavalent (suite à la primo-série).
  • Tout-petits ayant des antécédents familiaux de suspicion d'immunodéficience primaire chez un parent au premier degré.
  • Les tout-petits qui avaient un frère ou une sœur meurent probablement du syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN) ou meurent subitement et sans autre cause apparente ni maladie antérieure au cours de la première année de vie.
  • Les tout-petits présentant des signes d'une anomalie congénitale cliniquement significative, à en juger par l'IP.
  • Tout-petits présentant des signes de syndrome d'alcoolisation fœtale ou des antécédents maternels d'abus d'alcool pendant la grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Adulte 0,6 mg PATH-wSP
Deux doses de 0,6 mg de PATH-wSP avec un intervalle de 28 jours entre les doses
Biologique: CHEMIN-wSP
Vaccin à cellules entières contre Streptococcus pneumoniae, inactivé et adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium
Comparateur placebo: Placebo adulte à faible dose
Deux injections de solution saline normale avec un intervalle de 28 jours entre les injections
Biologique: Placebo
Solution saline normale
Expérimental: Adulte 1,0 mg PATH-wSP
Deux doses de 1 mg de PATH-wSP avec un intervalle de 28 jours entre les doses
Biologique: CHEMIN-wSP
Vaccin à cellules entières contre Streptococcus pneumoniae, inactivé et adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium
Comparateur placebo: Adulte Placebo Haute Dose
Deux injections de solution saline normale avec un intervalle de 28 jours entre les injections
Biologique: Placebo
Solution saline normale
Expérimental: Tout-petit 0,6 mg PATH-wSP
Deux doses de 0,6 mg de PATH-wSP avec un intervalle de 28 jours entre les doses
Biologique: CHEMIN-wSP
Vaccin à cellules entières contre Streptococcus pneumoniae, inactivé et adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium
Comparateur placebo: Placebo pour tout-petits à faible dose
Deux injections de solution saline normale avec un intervalle de 28 jours entre les injections
Biologique: Placebo
Solution saline normale
Expérimental: Tout-petit 1,0 mg PATH-wSP
Deux doses de 1 mg de PATH-wSP avec un intervalle de 28 jours entre les doses
Biologique: CHEMIN-wSP
Vaccin à cellules entières contre Streptococcus pneumoniae, inactivé et adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium
Comparateur placebo: Placebo à dose élevée pour tout-petits
Deux injections de solution saline normale avec un intervalle de 28 jours entre les injections
Biologique: Placebo
Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plus haut degré d'événements de réactogénicité dans la cohorte adulte : vaccination 1
Délai: 7 jours après la première dose (jour 7)
Les événements indésirables (EI) sollicités étaient appelés événements de réactogénicité (ER). Les ER locaux comprenaient la douleur, l'induration/gonflement et l'érythème/rougeur au site d'injection pour les adultes ; et douleur/sensibilité, rougeur et induration/gonflement chez les tout-petits. Les ER systémiques sollicités comprenaient des éruptions cutanées, des maux de tête, de la fièvre/température axillaire, de la fatigue/un malaise et des arthralgies/myalgies. Les ER sollicités ont été évalués pour tous les sujets pendant les 60 minutes post-vaccination, quotidiennement pendant la première semaine, et lors de la visite à la clinique 1 semaine après la vaccination. Au cours de la première semaine suivant la vaccination, les agents de terrain ont rendu visite quotidiennement au sujet à domicile pour évaluer et enregistrer la réactogénicité sollicitée et déterminer si le sujet devait être vu par l'investigateur principal (PI) pour toute condition ou problème médical. Généralement, le grade 1 n'était pas une interférence avec l'activité, le grade 2 était une certaine interférence avec l'activité et le grade 3 empêchait l'activité quotidienne. Le grade 0 équivaut à aucun événement.
7 jours après la première dose (jour 7)
Plus haut degré d'événements de réactogénicité dans la cohorte adulte : vaccination 2
Délai: 7 jours après la deuxième dose (jour 35)
Les événements indésirables (EI) sollicités étaient appelés événements de réactogénicité (ER). Les ER locaux comprenaient la douleur, l'induration/gonflement et l'érythème/rougeur au site d'injection pour les adultes ; et douleur/sensibilité, rougeur et induration/gonflement chez les tout-petits. Les ER systémiques sollicités comprenaient des éruptions cutanées, des maux de tête, de la fièvre/température axillaire, de la fatigue/un malaise et des arthralgies/myalgies. Les ER sollicités ont été évalués pour tous les sujets pendant les 60 minutes post-vaccination, quotidiennement pendant la première semaine, et lors de la visite à la clinique 1 semaine après la vaccination. Au cours de la première semaine suivant la vaccination, les agents de terrain ont rendu visite quotidiennement au sujet à domicile pour évaluer et enregistrer la réactogénicité sollicitée et déterminer si le sujet devait être vu par l'investigateur principal (PI) pour toute condition ou problème médical. Généralement, le grade 1 n'était pas une interférence avec l'activité, le grade 2 était une certaine interférence avec l'activité et le grade 3 empêchait l'activité quotidienne.
7 jours après la deuxième dose (jour 35)
Plus haut degré d'événements de réactogénicité dans la cohorte des tout-petits : vaccination 1
Délai: 7 jours après la première dose (jour 7)
Les événements indésirables (EI) sollicités étaient appelés événements de réactogénicité (ER). Les ER locaux comprenaient la douleur, l'induration/gonflement et l'érythème/rougeur au site d'injection pour les adultes ; et douleur/sensibilité, rougeur et induration/gonflement chez les tout-petits. Les effets indésirables systémiques sollicités comprenaient des éruptions cutanées, de la fièvre/température axillaire, de la somnolence, de l'irritabilité et une diminution de l'appétit. Les ER sollicités ont été évalués pour tous les sujets pendant les 60 minutes post-vaccination, quotidiennement pendant la première semaine, et lors de la visite à la clinique 1 semaine après la vaccination. Au cours de la première semaine suivant la vaccination, les agents de terrain ont rendu visite quotidiennement au sujet à domicile pour évaluer et enregistrer la réactogénicité sollicitée et déterminer si le sujet devait être vu par l'IP pour une condition ou un problème médical. Généralement, le grade 1 n'était pas une interférence avec l'activité, le grade 2 était une certaine interférence avec l'activité et le grade 3 empêchait l'activité quotidienne. Le grade 0 équivaut à aucun événement.
7 jours après la première dose (jour 7)
Plus haut degré d'événements de réactogénicité dans la cohorte des tout-petits : vaccination 2
Délai: 7 jours après la deuxième dose (jour 35)
Les événements indésirables (EI) sollicités étaient appelés événements de réactogénicité (ER). Les ER locaux comprenaient la douleur, l'induration/gonflement et l'érythème/rougeur au site d'injection pour les adultes ; et douleur/sensibilité, rougeur et induration/gonflement chez les tout-petits. Les effets indésirables systémiques sollicités comprenaient des éruptions cutanées, de la fièvre/température axillaire, de la somnolence, de l'irritabilité et une diminution de l'appétit. Les ER sollicités ont été évalués pour tous les sujets pendant les 60 minutes post-vaccination, quotidiennement pendant la première semaine, et lors de la visite à la clinique 1 semaine après la vaccination. Au cours de la première semaine suivant la vaccination, les agents de terrain ont rendu visite quotidiennement au sujet à domicile pour évaluer et enregistrer la réactogénicité sollicitée et déterminer si le sujet devait être vu par l'IP pour une condition ou un problème médical. Généralement, le grade 1 n'était pas une interférence avec l'activité, le grade 2 était une certaine interférence avec l'activité et le grade 3 empêchait l'activité quotidienne. Le grade 0 équivaut à aucun événement.
7 jours après la deuxième dose (jour 35)
Nombre d'événements indésirables (EI), par relation avec le vaccin et la gravité
Délai: 112 jours
Seuls les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été inclus dans l'analyse ; les événements indésirables (EI) qui n'étaient pas des EIAT devaient être répertoriés.
112 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration moyenne géométrique d'anticorps d'immunoglobuline G (IgG) contre les protéines pneumococciques
Délai: Au départ et 12 semaines après la vaccination 2 (Jour 0 et Jour 112)
Les protéines ont été mesurées sur la plate-forme Meso Scale Discovery (MSD) à l'aide d'un test de détection par électrochimiluminescence. Les unités étaient arbitraires.
Au départ et 12 semaines après la vaccination 2 (Jour 0 et Jour 112)
Immunoglobuline G (IgG) Anticorps Moyenne géométrique de variation du pli contre les protéines pneumococciques
Délai: Au départ et 12 semaines après la vaccination 2 (Jour 0 et Jour 112)
Entre la ligne de base et 28 jours après la vaccination 2. Les protéines ont été mesurées sur la plate-forme Meso Scale Discovery (MSD) à l'aide d'un test de détection par électrochimiluminescence.
Au départ et 12 semaines après la vaccination 2 (Jour 0 et Jour 112)
Nombre de sujets présentant une réponse sérologique aux immunoglobulines G (IgG)
Délai: Au départ et 12 semaines après la vaccination 2 (Jour 0 et Jour 112)
Entre la ligne de base et 28 jours après la vaccination 2. Les protéines ont été mesurées sur la plate-forme Meso Scale Discovery (MSD) à l'aide d'un test de détection par électrochimiluminescence.
Au départ et 12 semaines après la vaccination 2 (Jour 0 et Jour 112)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PATH

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Anthony Scott, MD, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

4 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2015

Première publication (Estimation)

7 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VAC-040

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner