Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ett vaccin mot lunginflammation hos vuxna och småbarn i Kenya

26 november 2018 uppdaterad av: PATH

Fas 1-2 säkerhets- och immunogenicitetsstudie av PATH-wSP i kenyanska vuxna och småbarn

Denna studie syftade till att avgöra om PATH-wSP, ett vaccin mot en bakterie som orsakar lunginflammation, är säkert och inducerar immunsvar hos vuxna och småbarn. Studievaccinet jämfördes med placebo. De första vuxna fick 2 injektioner av en lägre dos av vaccinet eller placebo, med 28 dagars mellanrum. Eftersom den lägre dosen ansågs säker testades en högre dos. När väl säkerheten fastställts hos vuxna testades den lägre och högre dosen på småbarn, med början med den lägre dosen och sedan den högre dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

S. pneumoniae helcellsvaccin (SPWCV) är en vaccinkandidat tillverkad av hela oinkapslade pneumokockceller och adsorberat till aluminiumhydroxidadjuvans (Alum). Efter adsorption av alun till SPWCV kallas vaccinet för PATH-wSP. PATH-wSP har tidigare testats i fas 1/2-studier på friska amerikanska vuxna (VAC-002) och på friska kenyanska vuxna och småbarn (VAC-010) och visade en gynnsam säkerhets-, tolerabilitets- och immunogenicitetsprofil. SPWCV och Alum som användes i tidigare fas 1/2-studier levererades separat i en konfiguration med två flaskor; SPWCV tillverkades vid Walter Reed Army Institute of Research och alunen vid Instituto Butantan. En enkel injektionsflaska formulering av PATH wSP, en adsorberad suspension av SPWCV och Alun, har nu tillverkats av PT Bio Farma, Indonesien. Syftet med denna studie var att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för denna nya formulering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

248

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kenya
      • Kilifi, Kenya, 80108
        • KEMRI-Wellcome Trust Research Programme; Centre for Geographic Medicine Research - Coast

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 36 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna som är 18 till 40 år gamla, eller småbarn som är 12 till 19 månader gamla.
  • Måste ge frivilligt skriftligt/tumtryckt informerat samtycke
  • Måste följa studiekrav och rutiner.
  • Måste ha en identifierbar bostadsort för att tillåta hembesök och ett konsekvent sätt för telefonkontakt
  • Måste vara bosatt i studieområdet utan planer på att resa utanför studieområdet under studietiden
  • Måste vara villig att inte ta växtbaserade eller andra lokala traditionella mediciner inom 28 dagar efter randomisering och under studiens gång
  • Vuxna kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och uringraviditetstest före varje vaccination
  • Småbarn måste ha fötts fullgångna och ha en mittöverarmsomkrets > 11,5 cm vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Småbarn måste ha genomfört sitt kenyanska EPI-schema för spädbarn under 9 månader inklusive 1 födelsedos BCG, 3 doser DTwPHibHep, 3 doser OPV (födelsedos krävs inte), 3 doser PCV och 1 dos mässlingsvaccin

Exklusions kriterier:

  • Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel inom 90 dagar efter registreringen
  • Användning av något potentiellt hepatotoxiskt läkemedel
  • Mottagande av eventuellt licensierat vaccin inom 14 dagar efter administrering av studievaccin.
  • Kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär, hepatobiliär, gastrointestinal, renal, neurologisk eller hematologisk funktionsavvikelse eller allvarliga medfödda defekter eller sjukdom som kräver medicinsk behandling, baserat på medicinsk historia eller klinisk bedömning
  • Historik av anafylaktisk chock
  • Historik med en allvarlig reaktion på någon tidigare vaccination eller känd överkänslighet mot någon komponent i studievaccinerna
  • Historik med immunsuppression eller immunbrist, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV) genom medicinsk historia (inklusive den hos en inskriven barns mamma) eller genom HIV-test vid screening
  • Bevis på aktiv hepatitinfektion (B eller C) genom serologiska tester vid screening.
  • Alla screeninglaboratorietest (kemi eller hematologi) eller mätning av vitala tecken med toxicitetsgrad ≥ 1
  • Akut sjukdom (måttlig eller svår) och/eller feber (axillär temperatur ≥ 37,5°C)
  • Positivt test för malaria (blodfilm) vid screening som förblir positivt efter behandling vid omtestning före vaccination
  • Störningar som kräver kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar i följd) av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel under de senaste 6 månaderna före administreringen av studievaccinet.
  • Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 6 månader före inskrivningen i studien
  • Känd störning av koagulation eller annan blodsjukdom (t.ex. talassemi, sicklecellssjukdom, trombocytopeni, störningar i lymfocyterna, svår anemi vid födseln) hos vuxen individ eller hos själv/första gradens släkting till ett litet barn; eller mottagande av antikoagulantia under de senaste tre veckorna (aspirin efter behov och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är acceptabla)
  • Historik med hjärnhinneinflammation, kramper eller någon neurologisk störning (alla deltagare) eller allvarlig psykiatrisk störning (vuxna)
  • Varje medicinskt eller socialt tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att störa studiemålen eller utgöra en risk för studieobjektet
  • En anställd (eller första gradens släkting till anställd) till sponsorn, CRO:n eller någon utredare eller platspersonal
  • Kvinnliga vuxna försökspersoner som är gravida eller ammar
  • Vuxna med en ny historia (inom det senaste året) av alkohol- eller drogmissbruk.
  • Småbarn som redan har fått en femvärdig booster (efter primärserien).
  • Småbarn med en familjehistoria av misstänkt primär immunbrist hos första gradens släkting.
  • Småbarn som hade ett syskon dör av trolig plötslig spädbarnsdöd (SIDS) eller dör plötsligt och utan uppenbar annan orsak eller föregående sjukdom under det första levnadsåret.
  • Småbarn med bevis på en kliniskt signifikant medfödd abnormitet enligt PI.
  • Småbarn med tecken på fetalt alkoholsyndrom eller moderns historia av alkoholmissbruk under graviditeten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vuxen 0,6 mg PATH-wSP
Två 0,6 mg doser av PATH-wSP med ett 28 dagars intervall mellan doserna
Biologisk: PATH-wSP
Streptococcus pneumoniae helcellsvaccin, inaktiverat och adsorberat till aluminiumhydroxid
Placebo-jämförare: Vuxen placebo låg dos
Två injektioner av normal koksaltlösning med 28 dagars intervall mellan injektionerna
Biologisk: Placebo
Normal saltlösning
Experimentell: Vuxen 1,0 mg PATH-wSP
Två 1 mg doser av PATH-wSP med ett 28 dagars intervall mellan doserna
Biologisk: PATH-wSP
Streptococcus pneumoniae helcellsvaccin, inaktiverat och adsorberat till aluminiumhydroxid
Placebo-jämförare: Vuxen placebo hög dos
Två injektioner av normal koksaltlösning med 28 dagars intervall mellan injektionerna
Biologisk: Placebo
Normal saltlösning
Experimentell: Småbarn 0,6 mg PATH-wSP
Två 0,6 mg doser av PATH-wSP med ett 28 dagars intervall mellan doserna
Biologisk: PATH-wSP
Streptococcus pneumoniae helcellsvaccin, inaktiverat och adsorberat till aluminiumhydroxid
Placebo-jämförare: Småbarn Placebo låg dos
Två injektioner av normal koksaltlösning med 28 dagars intervall mellan injektionerna
Biologisk: Placebo
Normal saltlösning
Experimentell: Småbarn 1,0 mg PATH-wSP
Två 1 mg doser av PATH-wSP med ett 28 dagars intervall mellan doserna
Biologisk: PATH-wSP
Streptococcus pneumoniae helcellsvaccin, inaktiverat och adsorberat till aluminiumhydroxid
Placebo-jämförare: Småbarnsplacebo hög dos
Två injektioner av normal koksaltlösning med 28 dagars intervall mellan injektionerna
Biologisk: Placebo
Normal saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Högsta grad av reaktogenicitetshändelser i vuxenkohorten: Vaccination 1
Tidsram: 7 dagar efter den första dosen (dag 7)
Efterfrågade biverkningar (AE) kallades reaktogenicitetshändelser (RE). Lokala RE inkluderade smärta, induration/svullnad och erytem/rodnad på injektionsstället för vuxna; och smärta/ömhet, rodnad och induration/svullnad för småbarn. Efterfrågade systemiska REs inkluderade hudutslag, huvudvärk, axillär feber/temperatur, trötthet/illamående och artralgi/myalgi. Efterfrågade REs utvärderades för alla försökspersoner under 60 minuter efter vaccination, dagligen under den första veckan och vid klinikbesöket 1 vecka efter vaccination. Inom den första veckan efter vaccination besökte fältarbetare patienten hemma dagligen för att bedöma och registrera efterfrågad reaktogenicitet och avgöra om patienten behövde ses av huvudutredaren (PI) för något medicinskt tillstånd eller problem. I allmänhet var klass 1 ingen störning av aktiviteten, grad 2 var viss störning av aktiviteten och grad 3 var förhindrar daglig aktivitet. Betyg 0 motsvarar ingen händelse.
7 dagar efter den första dosen (dag 7)
Högsta grad av reaktogenicitetshändelser i vuxenkohorten: Vaccination 2
Tidsram: 7 dagar efter den andra dosen (dag 35)
Efterfrågade biverkningar (AE) kallades reaktogenicitetshändelser (RE). Lokala RE inkluderade smärta, induration/svullnad och erytem/rodnad på injektionsstället för vuxna; och smärta/ömhet, rodnad och induration/svullnad för småbarn. Efterfrågade systemiska REs inkluderade hudutslag, huvudvärk, axillär feber/temperatur, trötthet/illamående och artralgi/myalgi. Efterfrågade REs utvärderades för alla försökspersoner under 60 minuter efter vaccination, dagligen under den första veckan och vid klinikbesöket 1 vecka efter vaccination. Inom den första veckan efter vaccination besökte fältarbetare patienten hemma dagligen för att bedöma och registrera efterfrågad reaktogenicitet och avgöra om patienten behövde ses av huvudutredaren (PI) för något medicinskt tillstånd eller problem. I allmänhet var klass 1 ingen störning av aktiviteten, grad 2 var viss störning av aktiviteten och grad 3 var förhindrar daglig aktivitet.
7 dagar efter den andra dosen (dag 35)
Högsta grad av reaktogenicitetshändelser i småbarnskohorten: Vaccination 1
Tidsram: 7 dagar efter den första dosen (dag 7)
Efterfrågade biverkningar (AE) kallades reaktogenicitetshändelser (RE). Lokala RE inkluderade smärta, induration/svullnad och erytem/rodnad på injektionsstället för vuxna; och smärta/ömhet, rodnad och induration/svullnad för småbarn. Efterfrågade systemiska REs inkluderade hudutslag, axillär feber/temperatur, dåsighet, irritabilitet och minskad aptit. Efterfrågade REs utvärderades för alla försökspersoner under 60 minuter efter vaccination, dagligen under den första veckan och vid klinikbesöket 1 vecka efter vaccination. Inom den första veckan efter vaccination besökte fältarbetare patienten hemma dagligen för att bedöma och registrera efterfrågad reaktogenicitet och avgöra om patienten behövde ses av PI för något medicinskt tillstånd eller problem. I allmänhet var klass 1 ingen störning av aktiviteten, grad 2 var viss störning av aktiviteten och grad 3 var förhindrar daglig aktivitet. Betyg 0 motsvarar ingen händelse.
7 dagar efter den första dosen (dag 7)
Högsta grad av reaktogenicitetshändelser i småbarnskohorten: Vaccination 2
Tidsram: 7 dagar efter den andra dosen (dag 35)
Efterfrågade biverkningar (AE) kallades reaktogenicitetshändelser (RE). Lokala RE inkluderade smärta, induration/svullnad och erytem/rodnad på injektionsstället för vuxna; och smärta/ömhet, rodnad och induration/svullnad för småbarn. Efterfrågade systemiska REs inkluderade hudutslag, axillär feber/temperatur, dåsighet, irritabilitet och minskad aptit. Efterfrågade REs utvärderades för alla försökspersoner under 60 minuter efter vaccination, dagligen under den första veckan och vid klinikbesöket 1 vecka efter vaccination. Inom den första veckan efter vaccination besökte fältarbetare patienten hemma dagligen för att bedöma och registrera efterfrågad reaktogenicitet och avgöra om patienten behövde ses av PI för något medicinskt tillstånd eller problem. I allmänhet var klass 1 ingen störning av aktiviteten, grad 2 var viss störning av aktiviteten och grad 3 var förhindrar daglig aktivitet. Betyg 0 motsvarar ingen händelse.
7 dagar efter den andra dosen (dag 35)
Antal biverkningar (AE), efter relation till vaccin och allvarlighetsgrad
Tidsram: 112 dagar
Endast behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) inkluderades i analysen; biverkningar (AE) som inte var TEAE skulle ha listats.
112 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunoglobulin G (IgG) antikropp geometrisk medelkoncentration mot pneumokockproteiner
Tidsram: Baslinje och 12 veckor efter vaccination 2 (dag 0 och dag 112)
Proteiner mättes på Meso Scale Discovery (MSD)-plattformen med användning av en elektrokemiluminescensdetektionsanalys. Enheterna var godtyckliga.
Baslinje och 12 veckor efter vaccination 2 (dag 0 och dag 112)
Immunoglobulin G (IgG) antikropp geometrisk medelviktsförändring mot pneumokockproteiner
Tidsram: Baslinje och 12 veckor efter vaccination 2 (dag 0 och dag 112)
Mellan baslinjen och 28 dagar efter vaccination 2. Proteiner mättes på Meso Scale Discovery (MSD)-plattformen med användning av en elektrokemiluminescensdetektionsanalys.
Baslinje och 12 veckor efter vaccination 2 (dag 0 och dag 112)
Antal försökspersoner med immunglobulin G (IgG) serorespons
Tidsram: Baslinje och 12 veckor efter vaccination 2 (dag 0 och dag 112)
Mellan baslinjen och 28 dagar efter vaccination 2. Proteiner mättes på Meso Scale Discovery (MSD)-plattformen med användning av en elektrokemiluminescensdetektionsanalys.
Baslinje och 12 veckor efter vaccination 2 (dag 0 och dag 112)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PATH

Utredare

  • Studiestol: Anthony Scott, MD, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

4 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

4 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2015

Första postat (Uppskatta)

7 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VAC-040

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera