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Améliorer les résultats du traitement de la dépendance aux opioïdes sur ordonnance (GBN)

27 juillet 2022 mis à jour par: University of Arkansas
Dans l'ensemble, cette proposition vise à améliorer les stratégies de traitement pour le problème de santé publique important de la dépendance aux opioïdes sur ordonnance en déterminant si la gabapentine, un agent pharmaceutique non narcotique avec un potentiel d'abus minimal et une efficacité préliminaire, sera efficace pour améliorer les symptômes de sevrage, le besoin impérieux et les drogues illicites. utilisation chez les participants dépendants aux opioïdes sur ordonnance subissant une désintoxication de 10 jours à la buprénorphine. En outre, l'acceptabilité et la faisabilité de la transition vers un traitement retard à la naltrexone seront également déterminées. En cas de succès, cette étude fournirait des données pour soutenir le développement ultérieur de la gabapentine en tant qu'outil pharmacologique pour améliorer les résultats lors de la désintoxication aux opioïdes ainsi qu'une approche ambulatoire intégrée pour le traitement de la dépendance aux opioïdes sur ordonnance.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La dépendance aux opioïdes est un grave problème de santé publique, en particulier avec l'augmentation spectaculaire de l'abus d'opioïdes sur ordonnance, mais le maintien à long terme des agonistes opioïdes par la méthadone ou la buprénorphine (BUP) peut ne pas être optimal pour de nombreux consommateurs d'opioïdes sur ordonnance. Pourtant, les stratégies actuelles de désintoxication des opioïdes sont limitées par des taux de rechute élevés et/ou un manque d'efficacité pour soulager les symptômes subjectifs. De plus, le maintien des antagonistes par la naltrexone (NTX), qui peut être une stratégie optimale à long terme pour cette population, nécessite une désintoxication préalable aux opioïdes et a été associé à des résultats relativement médiocres chez les héroïnomanes. Cette application adopte une nouvelle approche large pour résoudre le problème de la dépendance aux opioïdes sur ordonnance en déterminant 1) l'utilité de la gabapentine (GBP) pendant la désintoxication ambulatoire de la BUP pour améliorer les résultats initiaux et 2) la faisabilité de la transition des patients dépendants aux opioïdes sur ordonnance vers le dépôt NTX après la désintoxication, ce qui peut améliorer les résultats à plus long terme. GBP, un bloqueur des canaux calciques de type N avec un faible potentiel d'abus, potentialise l'analgésie opioïde, diminue à la fois la consommation de morphine postopératoire et la douleur liée au mouvement, et inverse la tolérance aux effets antinociceptifs de la morphine. Le GBP est également bien toléré et efficace pour réduire le besoin impérieux et l'utilisation illicite d'opioïdes dans les essais pilotes de désintoxication. L'efficacité et la tolérabilité du GBP d'appoint pendant la désintoxication assistée par BUP et la faisabilité d'une transition ultérieure vers un traitement de dépôt NTX chez les participants dépendants aux opioïdes sur ordonnance seront évaluées. Cet essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, d'une durée de 12 semaines, déterminera l'utilité potentielle de la GBP d'appoint chez 150 personnes dépendantes aux opioïdes sur ordonnance qui subissent une désintoxication BUP en ambulatoire et déterminera si la transition vers un traitement NTX à court terme est réalisable. Nos trois objectifs spécifiques sont de déterminer (1) l'efficacité et la tolérabilité de la GBP pour réduire le besoin impérieux et l'utilisation illicite d'opioïdes chez les personnes dépendantes aux opioïdes sur ordonnance subissant une désintoxication BUP ambulatoire ; (2) l'acceptabilité et la faisabilité de la transition et de l'entretien à court terme du dépôt NTX après la désintoxication ; et (3) les pronostics de l'achèvement de la réduction progressive du BUP, l'induction réussie sur le dépôt NTX, la symptomatologie et les résultats à plus long terme. Actuellement, les seuls médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du sevrage des opioïdes sont les agonistes opioïdes méthadone et BUP, qui présentent tous deux un risque d'abus, et le NTX, qui peut produire de faibles niveaux de symptômes de sevrage, en particulier tôt dans le traitement. Les résultats, s'ils sont positifs, soutiendront le développement ultérieur de la GBP en tant que médicament d'appoint et fourniront une approche intégrée et transparente du traitement ambulatoire de la dépendance aux opiacés sur ordonnance. En fin de compte, ce travail pourrait avoir un impact sur le domaine de la toxicomanie en fournissant des outils procéduraux et pharmacologiques pour le traitement de la dépendance aux opioïdes sur ordonnance qui améliorent considérablement les résultats de la désintoxication ambulatoire et améliorent considérablement l'accès et la transition vers la thérapie NTX. Cela modifierait la pratique clinique, établissant un régime d'appoint efficace pour la désintoxication du BUP et une approche intégrée pour la transition vers le traitement par NTX. GBP peut également être cliniquement utile pour d'autres situations où le sevrage des opioïdes est une préoccupation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. avoir entre 18 et 65 ans
  2. être disponible pour assister à la clinique 6 jours par semaine pendant environ 30 à 60 minutes par jour pendant les 4 à 3 premières semaines
  3. remplir les critères du Diagnostic Statistical Manual-5 pour une dépendance modérée à sévère aux opiacés. Ces critères seront vérifiés de la manière suivante : le médecin déterminera si la personne est appropriée en se basant sur plusieurs évaluations cliniques qui sont couramment utilisées par les médecins du programme de méthadone, y compris les antécédents et la gravité de l'utilisation d'opioïdes, la présence de traces, les antécédents de traitement, signes et symptômes autodéclarés et/ou observés de sevrage aux opioïdes. Si le degré de dépendance aux opiacés d'une personne est douteux, cette personne sera exclue de toute considération ultérieure en tant que participant.
  4. soumettre un échantillon d'urine négatif pour les benzodiazépines ou les barbituriques avant de commencer l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. déclarer avoir eu une réaction indésirable grave aux médicaments à l'étude
  2. avoir une condition médicale instable ou une condition médicale stable qui interagirait avec les médicaments à l'étude ou la participation, y compris une douleur chronique actuelle ou une autre condition médicale qui nécessite un traitement continu aux agonistes opioïdes (déterminé par l'évaluation du médecin)
  3. avoir un trouble psychiatrique majeur (psychose, schizophrénie, bipolaire)
  4. avez une dépression majeure ou un trouble anxieux nécessitant des médicaments psychoactifs (tel que déterminé par le médecin)
  5. dépendance physiologique à l'alcool ou à des drogues autres que les opioïdes, le tabac ou la marijuana (telle que déterminée par l'évaluation du médecin)
  6. êtes enceinte, envisagez de devenir enceinte ou avez un contraceptif inadéquat, le cas échéant
  7. signaler l'utilisation continue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance (y compris Maalox) qui auraient une interaction majeure avec les médicaments à l'étude
  8. avoir l'un des éléments suivants : tests de la fonction hépatique > 3 fois la normale, azote uréique sanguin et créatinine en dehors de la plage normale ; anomalies de l'électrocardiogramme incluant, mais sans s'y limiter : bradycardie (450 msec) ; Syndrome de Wolff-Parkinson White ; large tachycardie complexe; 2e degré, bloc cardiaque Mobitz de type II ; bloc cardiaque du 3e degré ; bloc de branche gauche ou droit ; rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène).

Les personnes souffrant d'anxiété ou de dépression ne seront pas exclues à moins qu'elles ne prennent des médicaments sur ordonnance pour leur trouble sous les soins d'un médecin ou que les résultats du dépistage indiquent un besoin de traitement immédiat déterminé par le médecin de l'étude et/ou l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Gabapentine

La gabapentine a commencé le jour 3 de la semaine 1, augmentée jusqu'à une dose maximale de 800 mg deux fois par jour au jour 3 de la semaine 2 et maintenue pendant 2 semaines, suivie d'une réduction progressive de 5 jours.

Stabilisation de la buprénorphine (BUP) jusqu'à 12 mg (jour 2 de la semaine 1) puis diminution de la BUP de 10 jours à la fin de la semaine 3.

Au cours de la semaine 4, les sujets détoxifiés reçoivent 0,1 mg de clonidine suivi de naltrexone (NTX) par voie orale à 6,25 mg et un autre 6,25 mg (jour 1), 25 mg (jour 2) et 50 mg (jour 3) puis une injection de NTX retard (plus tard jour 3 ou jour 4).

Bloqueur des canaux calciques de type N en cours d'examen pour son efficacité potentielle à atténuer le sevrage des opioïdes pendant la désintoxication assistée par la buprénorphine et la transition vers la naltrexone retard.
Tous les participants sont stabilisés sous buprénorphine, puis subissent une réduction de buprénorphine de 10 jours.
Tous les participants qui ont réussi à réduire progressivement la buprénorphine reçoivent de la clonidine (0,1 mg) avant l'induction à la naltrexone par voie orale.
Tous les participants reçoivent des doses croissantes de naltrexone par voie orale sur une période de 3 jours (jour 1 : 6,25 et 6,25 mg ; jour 2 : 25 mg ; jour 3 : 50 mg)
Tous les participants qui tolèrent la naltrexone orale à 50 mg recevront l'injection de naltrexone soit le même jour que la dose de 50 mg, soit le lendemain.
Comparateur placebo: Placebo

Les participants de ce groupe commencent à recevoir un placebo (cellulose microcristalline) en capsules deux fois par jour le jour 3 de la semaine 1 et continuent de le faire jusqu'au début de la semaine 5.

Stabilisation de la buprénorphine (BUP) jusqu'à 12 mg (jour 2 de la semaine 1) puis diminution de la BUP de 10 jours à la fin de la semaine 3.

Au cours de la semaine 4, les sujets détoxifiés reçoivent 0,1 mg de clonidine suivi de naltrexone (NTX) par voie orale à 6,25 mg et un autre 6,25 mg (jour 1), 25 mg (jour 2) et 50 mg (jour 3) puis une injection de NTX retard (plus tard jour 3 ou jour 4).

Tous les participants sont stabilisés sous buprénorphine, puis subissent une réduction de buprénorphine de 10 jours.
Tous les participants qui ont réussi à réduire progressivement la buprénorphine reçoivent de la clonidine (0,1 mg) avant l'induction à la naltrexone par voie orale.
Tous les participants reçoivent des doses croissantes de naltrexone par voie orale sur une période de 3 jours (jour 1 : 6,25 et 6,25 mg ; jour 2 : 25 mg ; jour 3 : 50 mg)
Tous les participants qui tolèrent la naltrexone orale à 50 mg recevront l'injection de naltrexone soit le même jour que la dose de 50 mg, soit le lendemain.
La cellulose microcristalline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase de détoxification : changements dans le pourcentage d'échantillons d'urine positifs aux opioïdes illicites au fil du temps
Délai: Semaine 1 jour 1 (entrée dans l'étude) à Semaine 4 jour 1 (premier jour de la transition NTX)
Échantillons d'urine trois fois par semaine obtenus au cours des semaines 1 à 3 ; les données incluent les évaluations de la semaine 1 jour 1 à la semaine 4 jour 1 (jusqu'à 10 échantillons au total par participant)
Semaine 1 jour 1 (entrée dans l'étude) à Semaine 4 jour 1 (premier jour de la transition NTX)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lancement de la transition NTX
Délai: 3 jours (semaine 4 jour 1 - semaine 4 jour 3)
% de participants ayant terminé la cure de désintoxication et commencé la transition NTX
3 jours (semaine 4 jour 1 - semaine 4 jour 3)
Récepteurs d'injection Vivitrol
Délai: 5 jours (semaine 4 jour 1 à semaine 4 jour 5)
% de participants commençant la transition NTX qui ont reçu l'injection de Vivitrol
5 jours (semaine 4 jour 1 à semaine 4 jour 5)
Compléteurs de phase de désintoxication
Délai: 3 semaines (semaine 1-3)
% de participants inscrits qui ont terminé la phase de désintoxication
3 semaines (semaine 1-3)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Mancino, MD, University of Arkansas

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

25 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2015

Première publication (Estimation)

7 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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