Verbetering van de behandelingsresultaten voor opioïde-afhankelijkheid op recept (GBN)

Opioïdenafhankelijkheid is een ernstig probleem voor de volksgezondheid, vooral gezien de dramatische stijging van het misbruik van opioïden op recept, maar langdurig gebruik van opioïdenagonisten met methadon of buprenorfine (BUP) is voor veel misbruikers van opioïden op recept mogelijk niet optimaal. Toch worden de huidige ontgiftingsstrategieën voor opioïden beperkt door hoge terugvalpercentages en/of gebrek aan werkzaamheid bij het verlichten van subjectieve symptomen. Bovendien vereist onderhoud van antagonisten met naltrexon (NTX), wat een optimale langetermijnstrategie kan zijn voor deze populatie, voorafgaande ontgifting van opioïden en is in verband gebracht met relatief slechte resultaten bij heroïnemisbruikers. Deze applicatie hanteert een nieuwe, brede benadering om het probleem van afhankelijkheid van opioïden op recept aan te pakken door het 1) nut van adjunct gabapentine (GBP) tijdens BUP-ontgifting bij poliklinische patiënten te bepalen om de initiële resultaten te verbeteren en 2) de haalbaarheid van het overzetten van opioïdafhankelijke patiënten op recept naar depot NTX na ontgifting, wat de resultaten op langere termijn kan verbeteren. GBP, een N-type calciumantagonist met een laag misbruikpotentieel, versterkt opioïde analgesie, vermindert zowel postoperatieve morfineconsumptie als bewegingsgerelateerde pijn, en keert de tolerantie voor de antinociceptieve effecten van morfine om. GBP wordt ook goed verdragen en is effectief in het verminderen van hunkering en ongeoorloofd gebruik van opioïden in pilot-ontgiftingsonderzoeken. De werkzaamheid en verdraagbaarheid van adjunct GBP tijdens BUP-geassisteerde ontgifting en de haalbaarheid van daaropvolgende overgang naar depot NTX-therapie bij opioïde-afhankelijke deelnemers op recept zullen worden beoordeeld. Deze 12 weken durende, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie zal het potentiële nut van aanvullende GBP bepalen bij 150 voorgeschreven opioïde-afhankelijke personen die poliklinische BUP-ontgifting ondergaan en of overgang naar kortdurende depot NTX-therapie haalbaar is. Onze drie specifieke doelen zijn het bepalen van (1) de werkzaamheid en verdraagbaarheid van GBP om hunkering naar en ongeoorloofd gebruik van opioïden te verminderen bij opioïdafhankelijke personen die op recept verslaafd zijn en die poliklinische BUP-ontgifting ondergaan; (2) aanvaardbaarheid en haalbaarheid van overgang naar, en kortdurend onderhoud op, depot NTX na ontgifting; en (3) voorspellers van voltooiing van de BUP-afbouw, succesvolle inductie op depot NTX, symptomatologie en resultaten op langere termijn. Momenteel zijn de enige door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van opioïdontwenning de opioïde-agonisten methadon en BUP, die beide vatbaar zijn voor misbruik, en NTX, die lage niveaus van ontwenningsverschijnselen kunnen veroorzaken, vooral vroeg in de behandeling. Bevindingen, indien positief, zullen de verdere ontwikkeling van GBP als aanvullende medicatie ondersteunen en een geïntegreerde, naadloze benadering bieden voor poliklinische behandeling van opioïdenverslaving op recept. Uiteindelijk zou dit werk van invloed kunnen zijn op het verslavingsveld door zowel procedurele als farmacologische hulpmiddelen te bieden voor de behandeling van voorgeschreven opioïdenverslaving die de ontgiftingsresultaten van poliklinische patiënten aanzienlijk verbeteren en de toegang tot en overgang naar NTX-therapie aanzienlijk verbeteren. Dit zou de klinische praktijk veranderen, een effectief aanvullend regime voor BUP-ontgifting en een geïntegreerde aanpak voor de overgang naar NTX-therapie tot stand brengen. GBP kan ook klinisch nuttig zijn voor andere situaties waarin ontwenning van opioïden een punt van zorg is.