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Melhorando os resultados do tratamento para dependência de opioides prescritos (GBN)

27 de julho de 2022 atualizado por: University of Arkansas
No geral, esta proposta busca melhorar as estratégias de tratamento para o significativo problema de saúde pública da dependência de opioides prescritos, determinando se a gabapentina, um agente farmacêutico não narcótico com potencial de abuso mínimo e eficácia preliminar, será eficaz na melhora dos sintomas de abstinência, desejo e drogas ilícitas uso em participantes dependentes de opioides prescritos submetidos a uma desintoxicação de 10 dias com buprenorfina. Além disso, a aceitabilidade e a viabilidade da transição para a terapia de depósito com naltrexona também serão determinadas. Se bem-sucedido, este estudo forneceria dados para apoiar o desenvolvimento da gabapentina como uma ferramenta farmacológica para melhores resultados durante a desintoxicação de opioides, bem como uma abordagem ambulatorial integrada para o tratamento da dependência de opioides prescritos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A dependência de opioides é um grave problema de saúde pública, particularmente com o aumento dramático no abuso de opioides prescritos, mas a manutenção a longo prazo de agonistas opioides com metadona ou buprenorfina (BUP) pode não ser ideal para muitos usuários de opioides prescritos. No entanto, as estratégias atuais de desintoxicação de opioides são limitadas por altas taxas de recaída e/ou falta de eficácia no alívio de sintomas subjetivos. Além disso, a manutenção do antagonista com naltrexona (NTX), que pode ser uma estratégia ideal de longo prazo para essa população, requer desintoxicação prévia de opioides e tem sido associada a resultados relativamente ruins em usuários de heroína. Este aplicativo adota uma abordagem nova e ampla para abordar o problema da dependência de opioides prescritos, determinando a 1) utilidade da gabapentina adjuvante (GBP) durante a desintoxicação ambulatorial de BUP para melhorar os resultados iniciais e 2) a viabilidade da transição de pacientes dependentes de opioides prescritos para o depósito de NTX após a desintoxicação, o que pode melhorar os resultados a longo prazo. GBP, um bloqueador do canal de cálcio do tipo N com baixo potencial de abuso, potencializa a analgesia opióide, diminui o consumo de morfina no pós-operatório e a dor relacionada ao movimento e reverte a tolerância aos efeitos antinociceptivos da morfina. A GBP também é bem tolerada e eficaz na redução do desejo e do uso ilícito de opioides em ensaios piloto de desintoxicação. A eficácia e a tolerabilidade do GBP adjuvante durante a desintoxicação assistida por BUP e a viabilidade da transição subsequente para a terapia de depósito de NTX em participantes dependentes de opioides prescritos serão avaliadas. Este ensaio clínico controlado por placebo, randomizado, de 12 semanas determinará a utilidade potencial do adjuvante GBP em 150 indivíduos dependentes de opioides prescritos submetidos à desintoxicação ambulatorial de BUP e se a transição para terapia NTX de depósito de curto prazo é viável. Nossos três objetivos específicos são determinar (1) a eficácia e a tolerabilidade do GBP para reduzir o desejo e o uso ilícito de opioides em indivíduos dependentes de opioides prescritos submetidos à desintoxicação ambulatorial de BUP; (2) aceitabilidade e viabilidade da transição e manutenção de curto prazo no depósito NTX após a desintoxicação; e (3) prognosticadores de conclusão da redução gradual do BUP, indução bem-sucedida em NTX de depósito, sintomatologia e resultados de longo prazo. Atualmente, os únicos medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da abstinência de opioides são os agonistas opioides metadona e BUP, ambos passíveis de abuso, e o NTX, que pode produzir baixos níveis de sintomas de abstinência, especialmente no início do tratamento. Os resultados, se positivos, apoiarão o desenvolvimento adicional do GBP como um medicamento adjuvante, bem como fornecerão uma abordagem integrada e contínua para tratamento ambulatorial de dependência de opioides. Em última análise, este trabalho pode impactar o campo do vício, fornecendo ferramentas processuais e farmacológicas para o tratamento da dependência de opioides prescritos que melhoram significativamente os resultados da desintoxicação ambulatorial e aumentam significativamente o acesso e a transição para a terapia NTX. Isso mudaria a prática clínica, estabelecendo um regime adjunto eficaz para a desintoxicação do BUP e uma abordagem integrada para a transição para a terapia NTX. GBP também pode ser clinicamente útil para outras situações em que a abstinência de opioides é uma preocupação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

117

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. ter entre 18 e 65 anos
  2. estar disponível para frequentar a clínica 6 dias por semana durante aproximadamente 30-60 minutos por dia durante as primeiras 4 a 3 semanas
  3. preencher os critérios do Manual de Diagnóstico Estatístico-5 para dependência de opioides moderada a grave. Esses critérios serão determinados da seguinte maneira: o médico determinará se o indivíduo é adequado com base em várias avaliações clínicas rotineiramente empregadas pelos médicos do programa de metadona, incluindo histórico e gravidade do uso de opioides, presença de marcas, histórico de tratamento anterior, sinais e sintomas autorrelatados e/ou observados de abstinência de opioides. Se o grau de dependência de opioides de qualquer indivíduo for questionável, essa pessoa será excluída de consideração posterior como participante.
  4. apresentar uma amostra de urina negativa para benzodiazepínicos ou barbitúricos antes de iniciar o estudo.

Critério de exclusão:

  1. relatar ter tido uma reação adversa grave aos medicamentos do estudo
  2. ter uma condição médica instável ou condição médica estável que interaja com os medicamentos do estudo ou participação, incluindo uma dor crônica atual ou outra condição médica que requeira tratamento contínuo com agonistas opioides (determinado por avaliação médica)
  3. tem um transtorno psiquiátrico grave (psicose, esquizofrenia, bipolar)
  4. tem depressão maior ou transtorno de ansiedade que requer medicação psicoativa (conforme determinado pelo médico)
  5. dependência fisiológica de álcool ou drogas que não sejam opioides, tabaco ou maconha (conforme determinado por avaliação médica)
  6. está grávida, planeja engravidar ou tem controle de natalidade inadequado, se relevante
  7. relatar o uso contínuo de medicamentos de venda livre ou prescritos (incluindo Maalox) que teriam grande interação com os medicamentos do estudo
  8. apresentar qualquer um dos seguintes: testes de função hepática >3 vezes o normal, nitrogênio ureico no sangue e creatinina fora da faixa normal; anormalidades eletrocardiográficas incluindo, mas não limitadas a: bradicardia (450 ms); Síndrome de Wolff-Parkinson White; taquicardia de complexo largo; bloqueio cardíaco Mobitz tipo II de 2º grau; bloqueio cardíaco de 3º grau; bloqueio de ramo esquerdo ou direito; estreitamento gastrointestinal grave preexistente (patológico ou iatrogênico).

Indivíduos com ansiedade ou depressão não serão excluídos, a menos que estejam tomando medicamentos prescritos para seu distúrbio sob os cuidados de um médico ou os achados durante a triagem indiquem a necessidade de tratamento imediato determinado pelo médico do estudo e/ou pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Gabapentina

A gabapentina começou no dia 3 da semana 1, aumentada até uma dose máxima de 800 mg BID no dia 3 da semana 2 e mantida por 2 semanas, seguida de redução gradual de 5 dias.

Estabilização de buprenorfina (BUP) até 12 mg (dia 2 da semana 1) e redução gradual de BUP de 10 dias no final da semana 3.

Durante a semana 4, os indivíduos desintoxicados recebem 0,1 mg de clonidina seguido de naltrexona oral (NTX) a 6,25 mg e outros 6,25 mg (dia 1), 25 mg (dia 2) e 50 mg (dia 3) e, em seguida, injeção de depósito de NTX (mais tarde dia 3 ou dia 4).

Bloqueador do canal de cálcio do tipo N sendo examinado quanto à sua eficácia potencial para aliviar a abstinência de opioides durante a desintoxicação assistida por buprenorfina e transição para naltrexona de depósito.
Todos os participantes são estabilizados com buprenorfina e, em seguida, submetidos a uma redução gradual de buprenorfina de 10 dias.
Todos os participantes que diminuíram com sucesso a buprenorfina receberam Clonidina (0,1 mg) antes da indução com naltrexona oral.
Todos os participantes receberam doses crescentes de naltrexona oral durante um período de 3 dias (dia 1: 6,25 e 6,25 mg; dia 2: 25 mg; dia 3: 50 mg)
Todos os participantes que toleram naltrexona oral a 50 mg receberão a injeção de naltrexona no mesmo dia da dose de 50 mg ou no dia seguinte.
Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes neste braço começam a receber placebo (celulose microcristalina) em cápsulas duas vezes ao dia no dia 3 da semana 1 e continuam a fazê-lo até o início da semana 5.

Estabilização de buprenorfina (BUP) até 12 mg (dia 2 da semana 1) e redução gradual de BUP de 10 dias no final da semana 3.

Durante a semana 4, os indivíduos desintoxicados recebem 0,1 mg de clonidina seguido de naltrexona oral (NTX) a 6,25 mg e outros 6,25 mg (dia 1), 25 mg (dia 2) e 50 mg (dia 3) e, em seguida, injeção de depósito de NTX (mais tarde dia 3 ou dia 4).

Todos os participantes são estabilizados com buprenorfina e, em seguida, submetidos a uma redução gradual de buprenorfina de 10 dias.
Todos os participantes que diminuíram com sucesso a buprenorfina receberam Clonidina (0,1 mg) antes da indução com naltrexona oral.
Todos os participantes receberam doses crescentes de naltrexona oral durante um período de 3 dias (dia 1: 6,25 e 6,25 mg; dia 2: 25 mg; dia 3: 50 mg)
Todos os participantes que toleram naltrexona oral a 50 mg receberão a injeção de naltrexona no mesmo dia da dose de 50 mg ou no dia seguinte.
Celulose microcristalina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de Desintoxicação: Mudanças na Percentual de Amostras de Urina Positivas para Opioides Ilícitos ao longo do Tempo
Prazo: Semana 1 dia 1 (entrada no estudo) até a semana 4 dia 1 (primeiro dia da transição NTX)
Amostras de urina três vezes por semana obtidas durante as semanas 1-3; os dados incluem avaliações da semana 1 dia 1 até a semana 4 dia 1 (até 10 amostras totais por participante)
Semana 1 dia 1 (entrada no estudo) até a semana 4 dia 1 (primeiro dia da transição NTX)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Iniciação da Transição NTX
Prazo: 3 dias (semana 4 dia 1 - semana 4 dia 3)
% de participantes que concluíram a desintoxicação e iniciaram a transição NTX
3 dias (semana 4 dia 1 - semana 4 dia 3)
Receptores de injeção de Vivitrol
Prazo: 5 dias (semana 4 dia 1 a semana 4 dia 5)
% de participantes iniciando a transição NTX que receberam injeção de Vivitrol
5 dias (semana 4 dia 1 a semana 4 dia 5)
Completadores da fase de desintoxicação
Prazo: 3 semanas (semana 1-3)
% de participantes inscritos que completaram a Fase Detox
3 semanas (semana 1-3)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Michael Mancino, MD, University of Arkansas

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

25 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

7 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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