Étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée sur ICT-107 dans le glioblastome
Une étude contrôlée, randomisée, en double aveugle de phase 3 sur l'ICT-107 avec témozolomide d'entretien (TMZ) dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué après résection et chimioradiothérapie TMZ concomitante
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase III en double aveugle où les sujets éligibles sont randomisés en deux bras de traitement après le traitement primaire SOC avec chimioradiothérapie : le bras 1 recevra ICT-107 en association avec le traitement standard, le témozolomide (TMZ), le bras 2 recevra TMZ avec un contrôle en aveugle. Une randomisation 1:1 sera utilisée, où ARM 1 recevra ICT-107 et Arm 2 recevra un contrôle placebo. Tous les sujets doivent être HLA-A2+. Tous les sujets doivent avoir un tissu de glioblastome dont la tumeur a été évaluée pour le statut de méthylation MGMT avant la randomisation (pour la stratification). Les sujets auront subi une résection tumorale et une imagerie par résonance magnétique (IRM) avant leur inscription à l'étude. Après la signature du consentement éclairé écrit et de tous les formulaires de respect de la vie privée et du dépistage requis, les sujets inscrits subiront une aphérèse à grand volume sur le site de l'étude pour la collecte des PBMC. Le produit d'aphérèse sera envoyé au site de fabrication où la thérapie active (ICT-107) et le contrôle seront préparés pour chaque sujet avant la randomisation La période d'étude se compose de 4 périodes de temps ; une phase de traitement standard de soins postopératoires de 6 semaines au cours de laquelle les sujets reçoivent une radiothérapie et du TMZ ; Le TMZ et la radiothérapie doivent être initiés au plus tard 8 semaines après la résection chirurgicale du glioblastome ; une période de repos de 14 jours au maximum pendant laquelle les sujets sont réévalués pour déterminer leur admissibilité, puis randomisés ; une phase d'induction de 4 semaines où la thérapie à l'étude (ICT-107 ou contrôle) est administrée chaque semaine ; suivie d'une phase d'entretien au cours de laquelle le traitement de l'étude est administré mensuellement pendant 11 mois, puis tous les 6 mois jusqu'à épuisement de la progression, du retrait de l'étude, du décès ou de l'épuisement de l'approvisionnement en traitement de l'étude autologue. Les sujets randomisés recevront 4 administrations hebdomadaires d'un traitement spécifique à l'étude (ICT-107 ou contrôle) pendant la phase d'induction. Aucun TMZ ne sera donné pendant la phase d'induction de 4 semaines. Chaque injection de thérapie à l'étude sera administrée par voie intradermique (aisselle).
La phase d'entretien consistera en l'administration mensuelle d'un traitement à l'étude spécifique au sujet pendant 11 mois après la phase d'induction (pour un total de 15 injections sur 12 mois pendant les phases d'induction et d'entretien), puis tous les 6 mois. par la suite jusqu'à épuisement ou confirmation d'une maladie évolutive (MP). Pendant la phase d'entretien (où l'ICT-107 ou le contrôle sont administrés mensuellement), l'administration de TMZ et la thérapie ou le contrôle spécifique à l'étude seront séparés dans le temps d'environ 2 semaines (voir la section 9.1.4). Les calendriers de prétraitement, de traitement et d'évaluation seront les mêmes pour tous les sujets.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A2B4
- Montreal Neurological Institute & Hospital
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1K2R1
- CHUS Service de Neurochirurgie
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Medical University Innsbruck, Dept. of Neurology
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Linz, L'Autriche, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Neuromed Campus
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- University Clinic for Neurology
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Dignity Health - St. Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Cancer Center
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Southern California Permanente Medical Group
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine Chao Family Cancer Center
-
Redwood City, California, États-Unis, 94063
- Kaiser Permanente
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Sacramento, California, États-Unis, 95825
- Kaiser Permanente
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
Stanford, California, États-Unis, 95124
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
- Associated Neurologists of Southern Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Smilow Cancer Hospital
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Delaware
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Newark, Delaware, États-Unis, 19711
- Christiana Care Health Services
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- Boca Raton Regional Hospital Lynn Cancer Institute
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33484
- Delray Medical Center
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Hospital
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- NorthShore University Health System
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Harvard Medical School Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- John Nasseff Neuroscience Institute
-
Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
- Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium
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New Jersey
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Edison, New Jersey, États-Unis, 08820
- JFK New Jersey Neuroscience Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Weil Cornell Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Perlmutter Cancer Center
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State College of Medicine Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Pavilion
-
-
Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- University of Tennessee Medical Cancer Institute
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Health Charles Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center Memorial Hermann Hospital
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- CTRC at UTHSCSA
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment Swedish Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent comprendre et signer le consentement éclairé spécifique à l'étude
- Les sujets doivent être en rémission primaire
- Les sujets doivent avoir < 1 cm3 de maladie par IRM au cours des 4 semaines précédentes (par lecture centrale)
- Les sujets doivent être HLA-A2 positifs par le laboratoire central
Les sujets doivent avoir une fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate sur la base d'évaluations de dépistage en laboratoire. Les études hématologiques de base et les profils de chimie et de coagulation doivent répondre aux critères suivants :
- Hémoglobine (Hb) > 8 g/dL
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1000/mm3
- Numération plaquettaire > 100 000/mm3
- Azote uréique sanguin (BUN) < 30 mg/dL
- Créatinine < 2 mg/dL
- Phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle activée (PTT) ≤ 1,6 x, sauf justification thérapeutique
- Les sujets doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose du produit à l'étude, s'ils sont en âge de procréer et conservent toujours leur potentiel de fertilité.
- Les sujets doivent avoir au moins une réponse cutanée DTH positive (plus de 5 mm) pour tester l'épreuve avant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- - Sujets recevant un médicament expérimental à l'étude pour toute indication ou traitement immunologique pour quelque raison que ce soit (le filgrastim peut être utilisé pour la prévention de la neutropénie sévère).
- Sujets avec glioblastome muté IDH par immunohistochimie (IHC)
- Sujets présentant des conditions concomitantes qui compromettraient la sécurité du sujet ou le respect du protocole.
- Sujets ayant des antécédents d'infection chronique ou aiguë par l'hépatite C ou B.
- Les sujets ont besoin ou sont susceptibles d'avoir besoin de plus de 2 semaines de corticostéroïdes pour une maladie intercurrente. Les sujets doivent avoir terminé le cours de corticostéroïdes au moment de l'aphérèse pour répondre à l'éligibilité.
- Les sujets ont une infection aiguë qui nécessite un traitement spécifique. La thérapie aiguë doit avoir été terminée dans les sept jours précédant l'inscription à l'étude.
- Sujets atteints d'une autre tumeur maligne active diagnostiquée au cours des 3 dernières années (à l'exception des tumeurs in situ)
- Sujets connus pour être enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Le bras 1 recevra ICT-107 en association avec le traitement standard, le témozolomide (TMZ).
ICT-107 sera administré une fois par semaine pendant 4 semaines dans la phase d'induction.
Au cours de la phase d'entretien, ICT-107 sera administré mensuellement pendant les 11 mois suivant l'induction et une fois tous les 6 mois par la suite jusqu'à épuisement de l'approvisionnement ou confirmation de la progression de la maladie (MP).
L'administration est intradermique dans l'aisselle.
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Cellules dendritiques autologues pulsées avec des peptides associés à des antigènes tumoraux
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Comparateur placebo: 2
Le bras 2 recevra TMZ avec un contrôle en aveugle.
Le contrôle sera administré une fois par semaine pendant 4 semaines dans la phase d'induction.
Pendant la phase d'entretien, le contrôle sera administré mensuellement pendant les 11 mois suivant l'induction et une fois tous les 6 mois par la suite jusqu'à épuisement de l'approvisionnement ou confirmation de la progression de la maladie (MP).
L'administration est intradermique dans l'aisselle.
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Contrôle, PBMC enrichies en monocytes autologues.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 46 mois
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Survie globale (SG) des sujets traités avec ICT-107 et traitement standard (radiation (RT) et TMZ) par rapport au contrôle placebo et traitement standard (RT et TMZ)
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46 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale chez les patients atteints de tumeurs MGMT non méthylées
Délai: 46 mois
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SG des sujets atteints de tumeurs MGMT non méthylées (O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase) traités avec ICT-107 et traitement standard par rapport au contrôle et traitement standard
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46 mois
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Survie globale chez les patients atteints de tumeurs MGMT méthylées (O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase)
Délai: 46 mois
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SG des sujets atteints de tumeurs MGMT méthylées traitées avec ICT-107 et traitement standard par rapport au contrôle et traitement standard.
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46 mois
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Survie sans progression
Délai: 46 mois
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Survie sans progression (PFS) des sujets traités avec ICT-107 et traitement standard par rapport au contrôle et traitement standard
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46 mois
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Type et fréquence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 46 mois
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Comparer le type et la fréquence des événements indésirables liés au traitement de l'ICT-107 par rapport aux groupes de traitement témoins
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46 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ICT-107-301
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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