Étude d'innocuité et d'efficacité de la centanafadine à libération prolongée (CTN SR) chez les adultes atteints d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH)

Critère d'intégration:

1. Le participant était âgé de 18 à 60 ans, inclusivement, au moment du consentement.
2. Le participant répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) pour un diagnostic primaire de TDAH, défini comme étant établi par une évaluation psychiatrique complète basée sur les critères du DSM-5 avec au moins 5 des 9 critères de sous-type remplis , tel que déterminé par l'entretien diagnostique du TDAH chez l'adulte de Conners pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-4). Remarque : le DSM-5 a été utilisé pour le dépistage/diagnostic et le DSM-4 a été utilisé pour l'évaluation tout au long de l'étude.
3. Le participant avait un score de base supérieur ou égal à 28 en utilisant l'échelle IV d'évaluation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (ADHD-RS-IV).
4. Le participant avait un score minimum de 4 sur l'impression clinique globale de gravité au départ.
5. Le participant fonctionnait intellectuellement à un niveau approprié à son âge, tel que jugé par l'enquêteur.

Critère d'exclusion:

1. Le participant avait un trouble psychiatrique comorbide actuel qui était soit contrôlé avec des médicaments interdits dans cette étude, soit non contrôlé et associé à des symptômes importants. Les conditions d'exclusion comprenaient tout trouble comorbide grave de l'Axe II ou trouble grave de l'Axe I (tel que trouble de stress post-traumatique, psychose, maladie bipolaire, trouble obsessionnel compulsif grave, trouble dépressif grave ou trouble anxieux grave) ou d'autres manifestations symptomatiques qui, de l'avis de le médecin examinateur, aurait contre-indiqué le traitement CTN SR ou confondu les évaluations d'efficacité ou de sécurité. Plus précisément, les participants atteints de formes légères à modérées de troubles de l'Axe I (par exemple, la phobie sociale et la dysthymie) peuvent avoir été inclus, tandis que les participants ayant des antécédents de psychose ou de trouble bipolaire au cours de leur vie ont été exclus. Le diagnostic psychiatrique comorbide a été établi par une entrevue clinique semi-structurée pour les troubles de l'axe I du DSM-5 (la Mini lnternational Neuropsychiatric Interview, Version 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Les participants qui étaient actuellement considérés comme présentant un risque de suicide, tout participant qui avait déjà fait une tentative de suicide ou ceux qui manifestaient actuellement des idées suicidaires actives telles que mesurées par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) lors du dépistage, ou si dans le de l'avis de l'investigateur, le participant était considéré comme présentant un risque suicidaire. Les participants qui ont développé des idées ou des comportements suicidaires au cours de l'étude, tels que mesurés par le C-SSRS, ont été interrompus et suivis de manière appropriée.
3. Le participant avait un indice de masse corporelle inférieur à 18,5 ou supérieur ou égal à 40 au départ.
4. Le participant souffrait d'une maladie chronique ou aiguë concomitante (telle qu'une rhinite allergique sévère ou un processus infectieux nécessitant des antibiotiques), d'un handicap ou d'une autre affection qui aurait pu fausser les résultats des évaluations de sécurité administrées dans le cadre de l'étude ou qui aurait pu augmenter le risque pour le participant.
5. Le participant avait des antécédents de convulsions (autres que des convulsions fébriles infantiles), de tout tic nerveux (à l'exception du tic nerveux transitoire et le participant n'a eu aucun épisode supérieur ou égal à 1 an), ou un diagnostic actuel et/ou des antécédents familiaux connus de trouble de la Tourette (c'est-à-dire des parents au premier degré).
6. Le participant avait des antécédents connus de maladie cardiovasculaire symptomatique, d'artériosclérose avancée, d'anomalie cardiaque structurelle, de cardiomyopathie, d'anomalies graves du rythme cardiaque, de maladie coronarienne, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral ou d'autres problèmes cardiaques graves qui auraient pu les rendre plus vulnérables aux effets sympathomimétiques potentiels .
7. Le participant avait des antécédents familiaux connus de mort cardiaque subite ou d'arythmie ventriculaire.
8. Le participant avait des antécédents de troubles hémorragiques ou de coagulation importants et/ou de faibles taux de plaquettes (moins de 130 x 10 ^ 9/litre) ou d'un rapport normalisé international accru (supérieur à 1,3) lors du dépistage.
9. Le participant avait des antécédents de cancer (autre qu'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non compliqué).
10. Le participant présentait un électrocardiogramme à 12 dérivations cliniquement significatif ou une anomalie de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage et/ou de l'inclusion.
11. Le participant avait une fonction thyroïdienne anormale actuelle, telle que définie comme une hormone stimulant la thyroïde de dépistage anormale (moins de 0,34 ou supérieure à 5,6 micro-unités internationales/millilitre). Un traitement avec une dose stable de médicament thyroïdien pendant au moins 3 mois était autorisé.
12. Le participant avait une pression artérielle systolique (PAS) assise au repos supérieure ou égale à 140 millimètres de mercure (mm Hg) ou une pression artérielle diastolique (PAD) supérieure ou égale à 90 mm Hg. Pas plus d'une mesure répétée n'était autorisée.
13. Le participant avait des antécédents d'hyponatrémie.
14. Le participant prenait un médicament antihypertenseur de quelque nature que ce soit.
15. Le participant a des antécédents connus d'hypotension orthostatique ou a une chute de pression artérielle orthostatique supérieure ou égale à 20 mm Hg (sur la base de la chute entre la position assise et debout [3 minutes] SBP) au moment du dépistage ou de la ligne de base.
16. Le participant avait des antécédents connus d'hypertension.
17. Le participant a présenté un mode de vie qui peut avoir été source de confusion pour les évaluations d'innocuité ou d'efficacité selon le jugement de l'investigateur (par exemple, exercices, régimes ou voyages intensifs).
18. Le participant avait des antécédents connus de glaucome.
19. Le participant n'avait pas répondu à 1 ou plusieurs cycles adéquats (par exemple, dose et durée adéquates avec une réponse médiocre selon le jugement de l'investigateur) de thérapie stimulante.
20. Le participant avait des antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) de suspicion d'abus de substances ou de trouble de dépendance (à l'exclusion de la nicotine) conformément aux critères du DSM-5.
21. Le participant prenait d'autres médicaments ayant des effets sur le système nerveux central ou affectant les performances, tels que des antihistaminiques sédatifs et des sympathomimétiques décongestionnants, ou prenait récemment des inhibiteurs de la monoamine oxydase (pendant ou dans les 14 jours suivant l'administration du produit expérimental). L'utilisation stable d'inhalateurs bronchodilatateurs n'était pas exclusive. Cela comprenait également l'utilisation de tout médicament psychoactif sur ordonnance 30 jours avant le dépistage ou de médicaments psychoactifs en vente libre ou de produits à base de plantes qui nécessitaient plus de 7 jours de sevrage. Les participants actuellement traités avec des produits à base de méthylphénidate ou d'amphétamine ont été autorisés et ont subi une période de sevrage de 7 jours. Les participants qui avaient pris de l'atomoxétine devaient subir un sevrage de 30 jours.
22. Le participant a nécessité l'utilisation fréquente ou régulière d'aspirine, d'ibuprofène et de naproxène sodique, ou prend un anticoagulant, tel que la warfarine.
23. Le participant prenait de puissants inhibiteurs ou inducteurs connus des enzymes courantes du cytochrome P450, y compris des produits à base de plantes.
24. Le participant a eu un résultat positif au dépistage des drogues dans l'urine (UDS) lors du dépistage ou de la ligne de base. Remarque : L'UDS doit être négatif lors du dépistage (à l'exception du psychostimulant TDAH actuel du participant, le cas échéant) ou de la ligne de base, le cas échéant, pour que le participant soit potentiellement éligible à la participation à l'étude. L'enquêteur, en collaboration avec le moniteur médical, a évalué l'impact potentiel d'un UDS positif concernant la participation continue du participant.
25. Le participant avait pris un produit expérimental ou pris part à une étude clinique dans les 30 jours précédant la sélection.
26. Le personnel du site expérimental n'a pas été autorisé à participer à l'étude.
27. Le participant avait déjà participé à une étude expérimentale du CTN.
28. La participante était enceinte ou allaitante.
29. Le participant avait une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance documentée au CTN ou à tout excipient du produit de référence.
30. Le participant avait des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux médicaments (par exemple, les inhibiteurs de la recapture des monoamines ou les antibiotiques).

31. Le participant n'a pas accepté ou n'a pas pu s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude.

    Exigences relatives au potentiel de reproduction

32. Toutes les participantes devaient avoir un test de grossesse négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique lors de la sélection, un test de grossesse urinaire négatif au départ et être soit ménopausées (12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée et supérieure ou égale à 51 ans), chirurgicalement stérile et au moins 6 semaines après la stérilisation ou, pour les femmes en âge de procréer, ont eu un test de grossesse négatif avant d'entrer dans l'étude et ont accepté d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.

    Exigences en matière de contraception

33. Les préservatifs devaient être utilisés avec toutes les formes de contraception (c'est-à-dire la méthode à double barrière). Les contraceptifs acceptables comprenaient les suivants :

    1. Dispositifs intra-utérins
    2. Contraceptifs hormonaux (oraux, dépôts, timbres, injectables ou anneau vaginal)
    3. Diaphragmes avec gel ou mousse spermicide
34. Il a été conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des contraceptifs acceptables à compter de la date du consentement éclairé tout au long de la période d'étude et pendant la période de suivi définie.
35. Si des contraceptifs hormonaux étaient utilisés, ils devaient être administrés conformément à la notice.
36. Les femmes en âge de procréer qui n'étaient pas actuellement sexuellement actives ont accepté d'utiliser une contraception acceptable, telle que définie ci-dessus, si elles devenaient sexuellement actives pendant leur participation à l'étude et pendant la période de suivi définie.