Säkerhets- och effektstudie av Centanafadine Sustained-Release (CTN SR) hos vuxna med Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren var 18 till 60 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
2. Deltagaren uppfyller kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) för en primär diagnos av ADHD, definierad som fastställd av en omfattande psykiatrisk utvärdering baserad på DSM-5-kriterier med minst 5 av de 9 subtypkriterierna uppfyllda , som fastställts av Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-4). Obs: DSM-5 användes för screening/diagnos och DSM-4 användes för utvärdering under hela studien.
3. Deltagaren hade en Baseline-poäng större än eller lika med 28 med hjälp av Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale IV (ADHD-RS-IV).
4. Deltagaren hade minst 4 poäng på Clinical Global Impression of Severity at Baseline.
5. Deltagaren fungerade intellektuellt på en åldersanpassad nivå, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren hade en aktuell komorbid psykiatrisk störning som antingen kontrollerades med läkemedel som var förbjudna i denna studie eller var okontrollerad och förknippad med betydande symtom. Exklusiva tillstånd inkluderade alla allvarliga komorbida Axis II-störningar eller allvarliga Axis I-störningar (såsom posttraumatisk stressyndrom, psykos, bipolär sjukdom, svår tvångssyndrom, svår depressiv eller svår ångeststörning) eller andra symtomatiska manifestationer som enligt uppfattningen av den undersökande läkaren, skulle ha kontraindicerat CTN SR-behandling eller förvirrat effekt- eller säkerhetsbedömningar. Specifikt kan deltagare med milda till måttliga former av Axis I-störningar (till exempel social fobi och dystymi) ha inkluderats, medan deltagare med en livstidshistoria av psykos eller bipolär sjukdom exkluderades. Komorbid psykiatrisk diagnos fastställdes genom en semi-strukturerad klinisk intervju för DSM-5 Axis I Disorders (Mini-internationella neuropsykiatriska lnterviewen, version 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Deltagare som för närvarande ansågs vara en självmordsrisk, alla deltagare som tidigare hade gjort ett självmordsförsök eller de som för närvarande visade aktiva suicidtankar mätt med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening, eller om i utredarens uppfattning deltagaren ansågs vara en självmordsrisk. Deltagare som utvecklade självmordstankar eller självmordsbeteende under studien mätt med C-SSRS avbröts och följdes på lämpligt sätt.
3. Deltagaren hade ett kroppsmassaindex på mindre än 18,5 eller högre än eller lika med 40 vid baslinjen.
4. Deltagaren hade en samtidig kronisk eller akut sjukdom (som allvarlig allergisk rinit eller en infektionsprocess som kräver antibiotika), funktionshinder eller annat tillstånd som kan ha förvirrat resultaten av säkerhetsbedömningar som administrerats i studien eller som kan ha ökat risken för deltagaren.
5. Deltagaren hade en historia av kramper (andra än infantila feberkramper), någon tic-störning (förutom övergående tic-störning och deltagaren hade inga episoder längre än eller lika med 1 år), eller en aktuell diagnos och/eller en känd familjehistoria av Tourettes sjukdom (det vill säga första gradens släktingar).
6. Deltagaren hade en känd historia av symtomatisk hjärt-kärlsjukdom, avancerad arterioskleros, strukturell hjärtavvikelse, kardiomyopati, allvarliga hjärtrytmavvikelser, kranskärlssjukdom, övergående ischemisk attack eller stroke eller andra allvarliga hjärtproblem som kan ha gjort dem till ökad sårbarhet för potentiella sympatomimetiska effekter .
7. Deltagaren hade en känd familjehistoria av plötslig hjärtdöd eller ventrikulär arytmi.
8. Deltagaren hade en historia av signifikant blödnings- eller koagulationsstörning och/eller låga blodplättsnivåer (mindre än 130 x 10^9/liter) eller ökat internationellt normaliserat förhållande (större än 1,3) vid screening.
9. Deltagaren hade en historia av cancer (annat än icke-komplicerad basal eller skivepitelcancer).
10. Deltagaren hade något kliniskt signifikant elektrokardiogram med 12 avledningar eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse vid screening och/eller baslinje.
11. Deltagaren hade aktuell onormal sköldkörtelfunktion, definierad som onormal screening av sköldkörtelstimulerande hormon (mindre än 0,34 eller mer än 5,6 mikro-internationella enheter/milliliter). Behandling med en stabil dos av sköldkörtelmedicin i minst 3 månader var tillåten.
12. Deltagaren hade ett vilande sittande systoliskt blodtryck (SBP) större än eller lika med 140 millimeter kvicksilver (mm Hg) eller diastoliskt blodtryck (DBP) större än eller lika med 90 mm Hg. Inte mer än 1 upprepad mätning tillåts.
13. Deltagaren hade en historia av hyponatremi.
14. Deltagaren fick en antihypertensiv medicin av något slag.
15. Deltagaren har en känd historia av ortostatisk hypotoni eller har ett ortostatiskt blodtrycksfall som är större än eller lika med 20 mm Hg (baserat på fallet mellan sittande och stående [3 minuter] SBP) vid screening eller baslinje.
16. Deltagaren hade en känd historia av hypertoni.
17. Deltagaren uppvisade en livsstil som kan ha varit förvirrande för säkerhets- eller effektivitetsbedömningar enligt utredarens bedömning (till exempel övningar, dieter eller omfattande resor).
18. Deltagaren hade en känd historia av glaukom.
19. Deltagaren hade misslyckats med att svara på 1 eller flera adekvata kurer (till exempel adekvat dos och varaktighet med dåligt svar enligt utredarens bedömning) av stimulerande terapi.
20. Deltagaren hade en nyligen anamnes (inom de senaste 6 månaderna) av misstänkt missbruk eller beroendestörning (exklusive nikotin) i enlighet med DSM-5-kriterierna.
21. Deltagaren tog andra mediciner som har effekter på centrala nervsystemet eller påverkade prestationsförmågan, såsom sederande antihistaminer och avsvällande sympatomimetika, eller tog nyligen monoaminoxidashämmare (under eller inom 14 dagar efter administrering av prövningsprodukten). Stabil användning av luftrörsvidgande inhalatorer var inte uteslutande. Detta inkluderade även användning av psykoaktiva receptbelagda läkemedel 30 dagar före screening eller psykoaktiva receptfria läkemedel eller växtbaserade produkter som krävde mer än en 7-dagars tvättning. Deltagare som för närvarande behandlas med metylfenidat- eller amfetaminprodukter tilläts och genomgick en 7-dagars tvättperiod. Deltagare som hade tagit atomoxetin var tvungna att genomgå en 30-dagars tvättning.
22. Deltagaren krävde frekvent eller regelbunden användning av acetylsalicylsyra, ibuprofen och naproxennatrium, eller är på något antikoagulantia, såsom warfarin.
23. Deltagaren tog kända potenta hämmare eller inducerare av vanliga cytokrom P450-enzymer, inklusive växtbaserade produkter.
24. Deltagaren hade ett positivt resultat för urinläkemedelsscreening (UDS) vid screening eller baslinje. Obs: UDS måste vara negativt vid screening (med undantag av deltagarens nuvarande psykostimulerande medel för ADHD, om tillämpligt) eller Baseline, om tillämpligt, för att deltagaren potentiellt ska ha varit berättigad till studiedeltagande. Utredaren utvärderade i samarbete med Medical Monitor den potentiella effekten av en positiv UDS avseende deltagarens fortsatta deltagande.
25. Deltagaren hade tagit en prövningsprodukt eller deltagit i en klinisk studie inom 30 dagar före screening.
26. Personal på undersökningsplatsen fick inte delta i studien.
27. Deltagaren hade tidigare deltagit i en CTN-studie.
28. Den kvinnliga deltagaren var gravid eller ammade.
29. Deltagaren hade en dokumenterad allergi, överkänslighet eller intolerans mot CTN eller mot något hjälpämne i referensprodukten.
30. Deltagaren hade en historia av allergi eller överkänslighet mot mediciner (till exempel monoaminåterupptagshämmare eller antibiotika).

31. Deltagaren gick inte med på eller kunde inte avstå från att konsumera alkohol under studien.

    Krav på reproduktionspotential

32. Alla kvinnliga deltagare var tvungna att ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropingraviditetstest vid screening, ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen, och vara antingen postmenopausala (12 månader i följd av spontan amenorré och äldre än eller lika med 51 år), kirurgiskt sterila och minst 6 veckor efter sterilisering eller, för kvinnor i fertil ålder, hade ett negativt graviditetstest innan de gick in i studien och gick med på att använda acceptabla preventivmetoder.

    Krav på preventivmedel

33. Kondomer skulle användas med alla former av preventivmedel (det vill säga dubbelbarriärmetoden). Acceptabla preventivmedel inkluderar följande:

    1. Intrauterina enheter
    2. Hormonella preventivmedel (oral, depå, plåster, injicerbar eller vaginal ring)
    3. Diafragma med spermiedödande gel eller skum
34. Kvinnor i fertil ålder rekommenderades att använda acceptabla preventivmedel från och med datumet för informerat samtycke under hela studieperioden och under den definierade uppföljningsperioden.
35. Om hormonella preventivmedel användes, skulle de administreras enligt bipacksedeln.
36. Kvinnor i fertil ålder som för närvarande inte var sexuellt aktiva gick med på att använda acceptabelt preventivmedel, enligt definitionen ovan, om de blev sexuellt aktiva under sitt deltagande i studien och under den definierade uppföljningsperioden.