A Centanafadin Sustained Release (CTN SR) biztonságossági és hatékonysági vizsgálata figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban (ADHD) szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő a beleegyezés időpontjában 18 és 60 év közötti volt.
2. A résztvevő megfelel a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) kritériumainak az ADHD elsődleges diagnózisához, amelyet a DSM-5 kritériumokon alapuló átfogó pszichiátriai értékelés állapított meg, és a 9 altípus kritérium közül legalább 5 teljesül. , a Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, negyedik kiadás (DSM-4) szerint. Megjegyzés: A szűréshez/diagnózishoz a DSM-5-öt, az értékeléshez pedig a DSM-4-et használtuk a vizsgálat során.
3. A résztvevő kiindulási pontszáma 28-nál nagyobb vagy egyenlő volt a figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar értékelési skála IV (ADHD-RS-IV) alapján.
4. A résztvevő minimális pontszáma 4 volt a súlyosság klinikai globális benyomása alapján.
5. A résztvevő a vizsgáló megítélése szerint a korának megfelelő intellektuális szinten működött.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevőnek volt egy aktuális komorbid pszichiátriai rendellenessége, amelyet vagy a jelen vizsgálatban tiltott gyógyszerekkel kezeltek, vagy nem kontrollált, és jelentős tünetekkel járt. A kizáró állapotok közé tartozott bármely súlyos komorbid II. tengely rendellenesség vagy súlyos I. tengely rendellenesség (például poszttraumás stressz-rendellenesség, pszichózis, bipoláris betegség, súlyos kényszerbetegség, súlyos depressziós vagy súlyos szorongásos zavar) vagy egyéb olyan tüneti megnyilvánulások, amelyek a a vizsgáló orvos ellenjavallt volna a CTN SR kezelést, vagy összekeverte a hatásossági vagy biztonsági értékeléseket. Pontosabban, az I. tengelyben szenvedő betegek enyhe vagy közepes formáiban (például szociális fóbiában és disztímiában) szenvedő résztvevőket bevonhatták, míg azokat a résztvevőket, akiknek élete során pszichózisuk vagy bipoláris zavaruk volt, kizárták. A komorbid pszichiátriai diagnózist egy félig strukturált klinikai interjúval állapították meg a DSM-5 I tengelyes rendellenességekre vonatkozóan (a Mini nemzetközi neuropszichiátriai interjú, 6.0 verzió [M.I.N.I. 6.0]).
2. Azok a résztvevők, akiket jelenleg öngyilkossági kockázatnak tekintettek, bármely olyan résztvevő, aki korábban öngyilkossági kísérletet tett, vagy akik jelenleg aktív öngyilkossági gondolatot mutattak a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint a szűrés során, vagy ha a szűrés során a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt öngyilkossági kockázatnak tekintették. Azokat a résztvevőket, akiknél a vizsgálat során a C-SSRS mérése alapján öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés alakult ki, abbahagyták, és megfelelően követték őket.
3. A résztvevő testtömeg-indexe 18,5-nél kisebb vagy 40-nél nagyobb vagy egyenlő volt az alapvonalon.
4. A résztvevőnek egyidejű krónikus vagy akut betegsége volt (például súlyos allergiás nátha vagy antibiotikumot igénylő fertőző folyamat), fogyatékossága vagy egyéb olyan állapota volt, amely megzavarhatta a vizsgálat során végzett biztonsági értékelések eredményeit, vagy amely növelhette a résztvevőre vonatkozó kockázatot.
5. A résztvevőnek anamnézisében voltak görcsrohamok (a csecsemőkori lázgörcsök kivételével), bármilyen tic-rendellenesség (kivéve az átmeneti tic-zavart, és a résztvevőnek nem volt 1 évnél hosszabb vagy annál hosszabb epizódja), vagy a jelenlegi diagnózisa és/vagy ismert családi anamnézisében Tourette-kór volt. (vagyis elsőfokú rokonok).
6. A résztvevőnek ismert volt tüneti szív- és érrendszeri betegsége, előrehaladott érelmeszesedése, strukturális szívelégtelenség, kardiomiopátia, súlyos szívritmus-rendellenességek, koszorúér-betegség, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke, vagy egyéb olyan súlyos szívproblémák, amelyek miatt fokozottan érzékenyek voltak a lehetséges szimpatomimetikus hatásokra. .
7. A résztvevő családjában volt ismert hirtelen szívhalál vagy kamrai aritmia.
8. A résztvevőnek a kórtörténetében jelentős vérzési vagy véralvadási zavar és/vagy alacsony vérlemezkeszint (kevesebb, mint 130 x 10^9/liter) vagy megnövekedett nemzetközi normalizált arány (több mint 1,3) szerepelt a szűréskor.
9. A résztvevőnek kórtörténete volt (a nem szövődményes bazális vagy laphámsejtes rák kivételével).
10. A résztvevőnél bármilyen klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram vagy klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltérés volt a szűréskor és/vagy a kiinduláskor.
11. A résztvevőnek jelenleg kóros pajzsmirigyműködése volt, a pajzsmirigy-stimuláló hormon szűrővizsgálata szerint (kevesebb, mint 0,34 vagy több, mint 5,6 mikro-nemzetközi egység/milliliter). A pajzsmirigy gyógyszeres kezelés stabil dózisával legalább 3 hónapig megengedett volt.
12. A résztvevő nyugalmi szisztolés vérnyomása (SBP) legalább 140 higanymilliméter (Hgmm) vagy diasztolés vérnyomása (DBP) nagyobb vagy egyenlő, mint 90 Hgmm. Egynél több ismételt mérés nem megengedett.
13. A résztvevőnek hiponatrémiája volt.
14. A résztvevő bármilyen vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedett.
15. A résztvevőnek ismert ortosztatikus hipotenziója van, vagy legalább 20 Hgmm ortosztatikus vérnyomásesése van (az ülés és az állás közötti [3 perces] vérnyomásesés alapján) a szűrés vagy a kiindulási állapot idején.
16. A résztvevőnek ismert volt magas vérnyomása.
17. A résztvevő olyan életmódot mutatott, amely megzavarhatta a biztonsági vagy hatékonysági értékeléseket a vizsgáló megítélése szerint (például gyakorlatok, diéták vagy kiterjedt utazások).
18. A résztvevőnek ismert glaukómája volt.
19. A résztvevő nem reagált 1 vagy több megfelelő stimuláns terápia kúrára (például megfelelő dózis és időtartam gyenge válasz mellett, a vizsgáló megítélése szerint).
20. A résztvevőnél a közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) kábítószer-visszaélés vagy függőségi rendellenesség gyanúja volt (kivéve a nikotint) a DSM-5 kritériumainak megfelelően.
21. A résztvevő egyéb olyan gyógyszereket szedett, amelyeknek központi idegrendszeri hatásai vannak vagy befolyásolták a teljesítményt, például nyugtató hatású antihisztaminokat és dekongesztáns szimpatomimetikumokat, vagy nemrégiben monoamin-oxidáz inhibitorokat szedett (a vizsgálati készítmény beadása alatt vagy az azt követő 14 napon belül). A hörgőtágító inhalátorok stabil használata nem volt kizáró ok. Ebbe beletartozott bármely pszichoaktív vényköteles gyógyszer 30 nappal a szűrés előtti vagy pszichoaktív, vény nélkül kapható gyógyszer vagy gyógynövénytermék használata is, amely több mint 7 napos kimosást igényelt. A jelenleg metilfenidáttal vagy amfetaminnal kezelt résztvevőket engedélyezték, és 7 napos kimosási időszakon estek át. Az atomoxetint szedő résztvevőknek 30 napos kimosáson kellett átesnie.
22. A résztvevőnek gyakori vagy rendszeres aszpirin, ibuprofén és naproxén-nátrium használatára volt szüksége, vagy bármilyen véralvadásgátlót, például warfarint szed.
23. A résztvevő a szokásos citokróm P450 enzimek ismert erős inhibitorait vagy induktorait szedte, beleértve a növényi termékeket is.
24. A résztvevőnek pozitív vizelet-gyógyszer-szűrési (UDS) eredménye volt a szűréskor vagy az alaphelyzetben. Megjegyzés: Az UDS-nek negatívnak kell lennie a szűréskor (kivéve a résztvevő aktuális ADHD-pszichostimulánsát, ha van ilyen) vagy az alaphelyzetben, ha alkalmazható, ahhoz, hogy a résztvevő jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre. A nyomozó a Medical Monitorral együttműködve értékelte a pozitív UDS lehetséges hatását a résztvevő folyamatos részvételére.
25. A résztvevő a szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati készítményt vett be, vagy klinikai vizsgálatban vett részt.
26. A vizsgálati helyszín személyzete nem vehetett részt a vizsgálatban.
27. A résztvevő korábban részt vett egy CTN vizsgálatban.
28. A női résztvevő terhes vagy szoptatott.
29. A résztvevőnek dokumentált allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája volt a CTN-nel vagy a referenciatermék bármely segédanyagával szemben.
30. A résztvevőnek kórtörténetében szerepelt allergia vagy túlérzékenység gyógyszerekkel (például monoamin újrafelvétel-gátlókkal vagy antibiotikumokkal) szemben.

31. A résztvevő nem értett egyet az alkoholfogyasztással, vagy nem tudott tartózkodni attól a vizsgálat során.

    A szaporodási potenciál követelményei

32. Minden női résztvevőnek negatív szérum béta humán koriongonadotropin terhességi teszttel kellett rendelkeznie a szűréskor, negatív vizelet terhességi teszttel az alaphelyzetben, és vagy posztmenopauzában kell lennie (12 egymást követő hónap spontán amenorrhoea és 51 éves vagy annál nagyobb), műtétileg steril és legalább 6 héttel a sterilizálás után, vagy fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi tesztet végeztek a vizsgálatba lépés előtt, és beleegyeztek az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába.

    Fogamzásgátló követelmények

33. Az óvszert a fogamzásgátlás minden formájához (vagyis a kettős akadályú módszerhez) kellett használni. Az elfogadható fogamzásgátlók a következők voltak:

    1. Méhen belüli eszközök
    2. Hormonális fogamzásgátlók (orális, depó, tapasz, injekciós vagy hüvelygyűrű)
    3. Membránok spermicid géllel vagy habbal
34. A fogamzóképes korú nőknek azt tanácsolták, hogy a beleegyezésük napjától kezdődően alkalmazzanak elfogadható fogamzásgátlót a vizsgálati időszak alatt és a meghatározott követési időszakban.
35. Ha hormonális fogamzásgátlót használtak, azokat a betegtájékoztatóban leírtak szerint kell alkalmazni.
36. Azok a fogamzóképes nők, akik jelenleg nem voltak szexuálisan aktívak, beleegyeztek abba, hogy a fent definiált elfogadható fogamzásgátlást alkalmazzák, ha a vizsgálatban való részvételük során és a meghatározott követési időtartamig szexuálisan aktívvá válnak.