Studio sulla sicurezza e l'efficacia del rilascio prolungato di centanafadina (CTN SR) negli adulti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante aveva un'età compresa tra 18 e 60 anni, inclusi, al momento del consenso.
2. Il partecipante soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5) per una diagnosi primaria di ADHD, definita come stabilita da una valutazione psichiatrica completa basata sui criteri del DSM-5 con almeno 5 dei 9 criteri del sottotipo soddisfatti , come determinato dal Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-4). Nota: il DSM-5 è stato utilizzato per lo screening/la diagnosi e il DSM-4 è stato utilizzato per la valutazione durante tutto lo studio.
3. Il partecipante aveva un punteggio di riferimento maggiore o uguale a 28 utilizzando la scala di valutazione del disturbo da deficit di attenzione e iperattività IV (ADHD-RS-IV).
4. Il partecipante ha ottenuto un punteggio minimo di 4 sull'impressione clinica globale di gravità al basale.
5. Il partecipante stava funzionando a un livello intellettualmente appropriato all'età, come giudicato dall'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante aveva un disturbo psichiatrico in comorbilità in corso che era controllato con farmaci proibiti in questo studio o era incontrollato e associato a sintomi significativi. Le condizioni di esclusione includevano qualsiasi grave disturbo concomitante di Asse II o grave disturbo di Asse I (come disturbo da stress post-traumatico, psicosi, malattia bipolare, grave disturbo ossessivo compulsivo, grave depressione o grave disturbo d'ansia) o altre manifestazioni sintomatiche che, a parere di il medico esaminatore, avrebbe controindicato il trattamento CTN SR o avrebbe confuso le valutazioni di efficacia o sicurezza. Nello specifico, i partecipanti con forme da lievi a moderate di disturbi dell'Asse I (ad esempio, fobia sociale e distimia) potrebbero essere stati inclusi, mentre i partecipanti con una storia di psicosi o disturbo bipolare sono stati esclusi. La diagnosi psichiatrica in comorbilità è stata stabilita da un'intervista clinica semi-strutturata per i disturbi dell'asse I del DSM-5 (la Mini Intervista Neuropsichiatrica Internazionale, Versione 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Partecipanti che erano attualmente considerati a rischio di suicidio, qualsiasi partecipante che aveva precedentemente tentato il suicidio o coloro che stavano attualmente dimostrando ideazione suicidaria attiva come misurato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo Screening, o se nel Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante era considerato a rischio di suicidio. I partecipanti che hanno sviluppato ideazione o comportamento suicidario durante lo studio, come misurato dal C-SSRS, sono stati interrotti e seguiti in modo appropriato.
3. Il partecipante aveva un indice di massa corporea inferiore a 18,5 o maggiore o uguale a 40 al basale.
4. - Il partecipante presentava una concomitante malattia cronica o acuta (come rinite allergica grave o un processo infettivo che richiedeva antibiotici), disabilità o altra condizione che avrebbe potuto confondere i risultati delle valutazioni di sicurezza somministrate nello studio o che avrebbe potuto aumentare il rischio per il partecipante.
5. - Il partecipante aveva una storia di convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili infantili), qualsiasi disturbo da tic (tranne il disturbo transitorio da tic e il partecipante non ha avuto episodi maggiori o uguali a 1 anno) o una diagnosi attuale e/o una storia familiare nota di Disturbo di Tourette (cioè parenti di primo grado).
6. - Il partecipante aveva una storia nota di malattia cardiovascolare sintomatica, arteriosclerosi avanzata, anomalia cardiaca strutturale, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica, attacco ischemico transitorio o ictus o altri gravi problemi cardiaci che potrebbero averli esposti a una maggiore vulnerabilità a potenziali effetti simpaticomimetici .
7. Il partecipante aveva una storia familiare nota di morte cardiaca improvvisa o aritmia ventricolare.
8. - Il partecipante aveva una storia di sanguinamento significativo o disturbo della coagulazione e/o bassi livelli piastrinici (inferiori a 130 x 10^9/litro) o aumento del rapporto normalizzato internazionale (superiore a 1,3) allo Screening.
9. Il partecipante aveva una storia di cancro (diverso dal carcinoma a cellule basali o squamose non complicato).
10. - Il partecipante presentava un elettrocardiogramma a 12 derivazioni clinicamente significativo o un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa allo screening e/o al basale.
11. - Il partecipante presentava una funzione tiroidea anormale in corso, definita come ormone stimolante la tiroide di screening anormale (meno di 0,34 o superiore a 5,6 micro-unità internazionali / millilitro). Era consentito il trattamento con una dose stabile di farmaci per la tiroide per almeno 3 mesi.
12. Il partecipante aveva una pressione arteriosa sistolica (SBP) seduta a riposo maggiore o uguale a 140 millimetri di mercurio (mm Hg) o pressione arteriosa diastolica (DBP) maggiore o uguale a 90 mm Hg. Non era consentita più di 1 misurazione ripetuta.
13. Il partecipante aveva una storia di iponatriemia.
14. Il partecipante assumeva un farmaco antipertensivo di qualsiasi tipo.
15. - Il partecipante ha una storia nota di ipotensione ortostatica o ha un calo della pressione arteriosa ortostatica maggiore o uguale a 20 mm Hg (basato sul calo tra seduta e in piedi [3 minuti] SBP) allo screening o al basale.
16. Il partecipante aveva una storia nota di ipertensione.
17. Il partecipante ha mostrato uno stile di vita che potrebbe essere stato fonte di confusione per le valutazioni di sicurezza o efficacia secondo il giudizio dello sperimentatore (ad esempio, esercizi, diete o viaggi estesi).
18. Il partecipante aveva una storia nota di glaucoma.
19. Il partecipante non aveva risposto a 1 o più cicli adeguati (ad esempio, dose e durata adeguate con scarsa risposta secondo il giudizio dello sperimentatore) di terapia stimolante.
20. - Il partecipante aveva una storia recente (negli ultimi 6 mesi) di sospetto abuso di sostanze o disturbo da dipendenza (esclusa la nicotina) secondo i criteri del DSM-5.
21. Il partecipante stava assumendo altri farmaci che hanno effetti sul sistema nervoso centrale o prestazioni compromesse, come antistaminici sedativi e simpaticomimetici decongestionanti, o era recentemente inibitore della monoaminossidasi (durante o entro 14 giorni dalla somministrazione del prodotto sperimentale). L'uso stabile di inalatori broncodilatatori non era esclusivo. Ciò includeva anche l'uso di qualsiasi farmaco psicoattivo prescritto 30 giorni prima dello screening o farmaci psicoattivi da banco) o prodotti a base di erbe che richiedevano più di un lavaggio di 7 giorni. I partecipanti attualmente trattati con prodotti a base di metilfenidato o anfetamine sono stati autorizzati e sono stati sottoposti a un periodo di washout di 7 giorni. I partecipanti che avevano assunto atomoxetina dovevano sottoporsi a un washout di 30 giorni.
22. Il partecipante ha richiesto l'uso frequente o regolare di aspirina, ibuprofene e naprossene sodico, o è su qualsiasi anticoagulante, come il warfarin.
23. Il partecipante stava assumendo noti potenti inibitori o induttori dei comuni enzimi del citocromo P450, compresi i prodotti a base di erbe.
24. Il partecipante ha avuto un risultato positivo allo screening antidroga delle urine (UDS) allo screening o al basale. Nota: l'UDS deve essere negativo allo screening (ad eccezione dell'attuale psicostimolante ADHD del partecipante, se applicabile) o al basale, se applicabile, affinché il partecipante fosse potenzialmente idoneo per la partecipazione allo studio. L'investigatore, in collaborazione con il monitor medico, ha valutato il potenziale impatto di un UDS positivo per quanto riguarda la partecipazione continua del partecipante.
25. Il partecipante ha assunto un prodotto sperimentale o ha preso parte a uno studio clinico nei 30 giorni precedenti lo screening.
26. Il personale del sito sperimentale non è stato autorizzato a partecipare allo studio.
27. Il partecipante aveva partecipato in precedenza a uno studio sperimentale CTN.
28. La partecipante femminile era incinta o in allattamento.
29. Il partecipante presentava un'allergia, ipersensibilità o intolleranza documentata al CTN o a qualsiasi eccipiente nel prodotto di riferimento.
30. Il partecipante aveva una storia di allergia o ipersensibilità ai farmaci (ad esempio, inibitori della ricaptazione delle monoamine o antibiotici).

31. Il partecipante non ha accettato o non è stato in grado di astenersi dal consumo di alcol durante lo studio.

    Requisiti del potenziale riproduttivo

32. Tutte le partecipanti di sesso femminile dovevano sottoporsi a un test di gravidanza con gonadotropina corionica umana beta sierica negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo al basale ed essere in postmenopausa (12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea e maggiore o uguale a 51 anni di età), chirurgicamente sterile e almeno 6 settimane dopo la sterilizzazione o, per le donne in età fertile, ha avuto un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio e ha accettato di utilizzare metodi di contraccezione accettabili.

    Requisiti contraccettivi

33. I preservativi dovevano essere usati con tutte le forme di contraccezione (vale a dire il metodo a doppia barriera). I contraccettivi accettabili includevano quanto segue:

    1. Dispositivi intrauterini
    2. Contraccettivi ormonali (orali, depot, patch, iniettabili o anello vaginale)
    3. Diaframmi con gel o schiuma spermicida
34. Alle donne in età fertile è stato consigliato di utilizzare contraccettivi accettabili dalla data del consenso informato per tutto il periodo dello studio e per il periodo di follow-up definito.
35. Se venivano usati contraccettivi ormonali, dovevano essere somministrati secondo il foglietto illustrativo.
36. Le donne in età fertile che non erano attualmente sessualmente attive hanno accettato di utilizzare una contraccezione accettabile, come definito sopra, se sono diventate sessualmente attive durante la loro partecipazione allo studio e per il periodo di follow-up definito.