Studie bezpečnosti a účinnosti centanafadinu s prodlouženým uvolňováním (CTN SR) u dospělých s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník byl v době udělení souhlasu ve věku 18 až 60 let včetně.
2. Účastník splňuje kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) pro primární diagnózu ADHD, definovanou jako, stanovená komplexním psychiatrickým hodnocením na základě kritérií DSM-5, přičemž bylo splněno alespoň 5 z 9 kritérií podtypu , jak je stanoveno Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, čtvrté vydání (DSM-4). Poznámka: DSM-5 byl použit pro screening/diagnózu a DSM-4 byl použit pro hodnocení v průběhu studie.
3. Účastník měl základní skóre vyšší nebo rovné 28 s použitím stupnice hodnocení poruchy pozornosti a hyperaktivity IV (ADHD-RS-IV).
4. Účastník měl minimální skóre 4 v klinickém globálním dojmu závažnosti na začátku.
5. Účastník fungoval na intelektuální úrovni přiměřené věku, jak posoudil vyšetřovatel.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník měl současnou komorbidní psychiatrickou poruchu, která byla buď kontrolována léky zakázanými v této studii, nebo byla nekontrolovaná a spojená s významnými příznaky. Vylučující stavy zahrnovaly jakoukoli závažnou komorbidní poruchu osy II nebo závažnou poruchu osy I (jako je posttraumatická stresová porucha, psychóza, bipolární onemocnění, těžká obsedantně kompulzivní porucha, těžká depresivní nebo těžká úzkostná porucha) nebo jiné symptomatické projevy, které podle názoru vyšetřující lékař by kontraindikoval léčbu CTN SR nebo by zkreslil hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti. Konkrétně mohli být zahrnuti účastníci s mírnými až středně těžkými formami poruch osy I (například sociální fobie a dysthymie), zatímco účastníci s celoživotní anamnézou psychózy nebo bipolární poruchy byli vyloučeni. Komorbidní psychiatrická diagnóza byla stanovena polostrukturovaným klinickým rozhovorem pro poruchy osy I DSM-5 (Mini mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor, verze 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Účastníci, kteří byli v současné době považováni za sebevražedné, všichni účastníci, kteří se již dříve pokusili o sebevraždu, nebo ti, kteří v současné době prokazovali aktivní sebevražedné myšlenky měřené Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu, nebo pokud jsou v podle názoru vyšetřovatele byl účastník považován za sebevražedného. Účastníci, u kterých se během studie vyvinuly sebevražedné myšlenky nebo chování, měřeno pomocí C-SSRS, byli přerušeni a náležitě sledováni.
3. Účastník měl index tělesné hmotnosti nižší než 18,5 nebo vyšší nebo rovný 40 na základní úrovni.
4. Účastník měl souběžné chronické nebo akutní onemocnění (jako je závažná alergická rýma nebo infekční proces vyžadující antibiotika), postižení nebo jiný stav, který mohl zmást výsledky hodnocení bezpečnosti provedených ve studii nebo který mohl pro účastníka zvýšit riziko.
5. Účastník měl v anamnéze záchvaty (jiné než infantilní febrilní záchvaty), jakoukoli tikovou poruchu (kromě přechodné tikové poruchy a účastník neměl žádné epizody delší nebo rovné 1 roku) nebo současnou diagnózu a/nebo známou rodinnou anamnézu Tourettovy poruchy (tedy příbuzní prvního stupně).
6. Účastník měl v anamnéze symptomatické kardiovaskulární onemocnění, pokročilou arteriosklerózu, strukturální srdeční abnormality, kardiomyopatii, závažné abnormality srdečního rytmu, onemocnění koronárních tepen, přechodný ischemický záchvat nebo mrtvici nebo jiné závažné srdeční problémy, které ho mohly vystavit zvýšené zranitelnosti vůči potenciálním sympatomimetickým účinkům .
7. Účastník měl známou rodinnou anamnézu náhlé srdeční smrti nebo ventrikulární arytmie.
8. Účastník měl v anamnéze významné krvácení nebo poruchu koagulace a/nebo nízké hladiny krevních destiček (méně než 130 x 10^9/litr) nebo zvýšený mezinárodní normalizovaný poměr (větší než 1,3) při screeningu.
9. Účastník měl v anamnéze rakovinu (jinou než nekomplikovanou bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu).
10. Účastník měl jakýkoli klinicky významný 12svodový elektrokardiogram nebo klinicky významnou laboratorní abnormalitu při screeningu a/nebo výchozí hodnotě.
11. Účastník měl současnou abnormální funkci štítné žlázy, jak je definováno jako abnormální screening hormonu stimulujícího štítnou žlázu (méně než 0,34 nebo více než 5,6 mikro-mezinárodních jednotek/mililitr). Byla povolena léčba stabilní dávkou léků na štítnou žlázu po dobu alespoň 3 měsíců.
12. Účastník měl systolický krevní tlak (SBP) v klidu vsedě vyšší nebo rovný 140 milimetrům rtuti (mm Hg) nebo diastolický krevní tlak (DBP) vyšší nebo rovný 90 mm Hg. Nebylo povoleno více než 1 opakované měření.
13. Účastník měl v anamnéze hyponatrémii.
14. Účastník byl na antihypertenzivu jakéhokoli druhu.
15. Účastník má známou anamnézu ortostatické hypotenze nebo má ortostatický pokles krevního tlaku větší nebo rovný 20 mm Hg (na základě poklesu SBP mezi sezením a stáním [3 minuty] SBP) při screeningu nebo na začátku.
16. Účastník měl známou anamnézu hypertenze.
17. Účastník vykazoval životní styl, který mohl být matoucí při hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti podle úsudku zkoušejícího (například cvičení, diety nebo rozsáhlé cestování).
18. Účastník měl známou anamnézu glaukomu.
19. Účastník nereagoval na 1 nebo více adekvátních cyklů (například adekvátní dávka a trvání se špatnou odpovědí, jak posoudil zkoušející) stimulační terapie.
20. Účastník měl nedávnou historii (během posledních 6 měsíců) podezření na zneužívání návykových látek nebo poruchu závislosti (kromě nikotinu) v souladu s kritérii DSM-5.
21. Účastník užíval jiné léky, které mají účinky na centrální nervový systém nebo ovlivňují výkonnost, jako jsou sedativní antihistaminika a dekongestantní sympatomimetika, nebo v nedávné době užíval inhibitory monoaminooxidázy (během nebo do 14 dnů od podávání hodnoceného přípravku). Stabilní používání bronchodilatačních inhalátorů nebylo vylučující. To také zahrnovalo použití jakýchkoli psychoaktivních léků na předpis 30 dní před screeningem nebo psychoaktivních volně prodejných léků nebo rostlinných produktů, které vyžadovaly více než 7denní vyplachování. Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni methylfenidátem nebo amfetaminovými produkty, byli povoleni a podstoupili 7denní vymývací období. Účastníci, kteří užívali atomoxetin, museli podstoupit 30denní vyplachování.
22. Účastník vyžadoval časté nebo pravidelné užívání aspirinu, ibuprofenu a sodné soli naproxenu nebo je na jakémkoli antikoagulancii, jako je warfarin.
23. Účastník užíval známé silné inhibitory nebo induktory běžných enzymů cytochromu P450, včetně rostlinných produktů.
24. Účastník měl pozitivní výsledek screeningu drog v moči (UDS) při screeningu nebo základní linii. Poznámka: Aby byl účastník potenciálně způsobilý pro účast ve studii, musí být UDS negativní při screeningu (s výjimkou aktuálního psychostimulancia ADHD účastníka, pokud je to relevantní) nebo základního stavu, pokud je to relevantní. Zkoušející ve spojení s lékařským monitorem vyhodnotil potenciální dopad pozitivního UDS na pokračující účast účastníka.
25. Účastník užil testovaný produkt nebo se zúčastnil klinické studie do 30 dnů před screeningem.
26. Zaměstnanci vyšetřovacího místa se studie nemohli zúčastnit.
27. Účastník se již dříve účastnil výzkumné studie CTN.
28. Účastnice byla těhotná nebo kojící.
29. Účastník měl zdokumentovanou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na CTN nebo na kteroukoli pomocnou látku v referenčním přípravku.
30. Účastník měl v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na léky (například inhibitory zpětného vychytávání monoaminů nebo antibiotika).

31. Účastník nesouhlasil nebo nebyl schopen se zdržet konzumace alkoholu během studie.

    Požadavky na reprodukční potenciál

32. Všechny účastnice musely mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin v séru při screeningu, negativní těhotenský test v moči při výchozím stavu a byly buď postmenopauzální (12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey a starší nebo rovné 51 letům). chirurgicky sterilní a alespoň 6 týdnů po sterilizaci nebo u žen ve fertilním věku měly před vstupem do studie negativní těhotenský test a souhlasily s používáním přijatelných metod antikoncepce.

    Požadavky na antikoncepci

33. Kondomy se měly používat se všemi formami antikoncepce (tedy dvoubariérovou metodou). Mezi přijatelné antikoncepce patří následující:

    1. Nitroděložní tělíska
    2. Hormonální antikoncepce (perorální, depotní, náplast, injekční nebo vaginální kroužek)
    3. Bránice se spermicidním gelem nebo pěnou
34. Ženám ve fertilním věku bylo doporučeno používat přijatelné antikoncepční prostředky od data informovaného souhlasu po celou dobu studie a po definovanou dobu sledování.
35. Pokud byla užívána hormonální antikoncepce, měla se podávat podle příbalového letáku.
36. Ženy ve fertilním věku, které nebyly v současné době sexuálně aktivní, souhlasily s používáním přijatelné antikoncepce, jak je definováno výše, pokud se staly sexuálně aktivní během účasti ve studii a po definovanou dobu sledování.