Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Centanafadin Retard-Retard (CTN SR) bei Erwachsenen mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer war zum Zeitpunkt der Zustimmung 18 bis einschließlich 60 Jahre alt.
2. Der Teilnehmer erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) für eine Primärdiagnose von ADHS, definiert als festgestellt durch eine umfassende psychiatrische Bewertung basierend auf den DSM-5-Kriterien, wobei mindestens 5 der 9 Subtyp-Kriterien erfüllt sind , wie durch das ADHD-Diagnoseinterview für Erwachsene von Conners für das diagnostische und statistische Handbuch psychischer Störungen, vierte Ausgabe (DSM-4) bestimmt. Hinweis: Während der gesamten Studie wurde DSM-5 für das Screening/Diagnose und DSM-4 für die Auswertung verwendet.
3. Der Teilnehmer hatte einen Baseline-Score von größer oder gleich 28 unter Verwendung der Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung-Bewertungsskala IV (ADHD-RS-IV).
4. Der Teilnehmer hatte eine Mindestpunktzahl von 4 beim Clinical Global Impression of Severity zu Studienbeginn.
5. Der Teilnehmer war intellektuell auf einem altersgemäßen Niveau, wie vom Ermittler beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hatte eine aktuelle komorbide psychiatrische Störung, die entweder mit in dieser Studie verbotenen Medikamenten kontrolliert wurde oder unkontrolliert war und mit signifikanten Symptomen verbunden war. Ausschlussbedingungen umfassten jede schwere komorbide Achse-II-Störung oder schwere Achse-I-Störung (wie posttraumatische Belastungsstörung, Psychose, bipolare Erkrankung, schwere Zwangsstörung, schwere depressive oder schwere Angststörung) oder andere symptomatische Manifestationen, die nach Ansicht von B. der untersuchende Arzt, eine CTN-SR-Behandlung kontraindiziert oder Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen verfälscht hätte. Insbesondere Teilnehmer mit leichten bis mittelschweren Formen von Achse-I-Störungen (z. B. soziale Phobie und Dysthymie) wurden möglicherweise eingeschlossen, während Teilnehmer mit einer lebenslangen Vorgeschichte von Psychosen oder bipolaren Störungen ausgeschlossen wurden. Die komorbide psychiatrische Diagnose wurde durch ein halbstrukturiertes klinisches Interview für DSM-5-Achse-I-Störungen (das Mini lnternational Neuropsychiatric lnterview, Version 6.0 [M.I.N.I. 6.0]) gestellt.
2. Teilnehmer, die derzeit als suizidgefährdet eingestuft wurden, alle Teilnehmer, die zuvor einen Selbstmordversuch unternommen hatten, oder diejenigen, die derzeit aktive Selbstmordgedanken zeigten, gemessen anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening oder wenn in der Meinung des Ermittlers wurde der Teilnehmer als suizidgefährdet eingestuft. Teilnehmer, die gemäß C-SSRS während der Studie Suizidgedanken oder -verhalten entwickelten, wurden abgesetzt und entsprechend weiterverfolgt.
3. Der Teilnehmer hatte zu Studienbeginn einen Body-Mass-Index von weniger als 18,5 oder größer oder gleich 40.
4. Der Teilnehmer hatte gleichzeitig eine chronische oder akute Krankheit (wie schwere allergische Rhinitis oder einen Infektionsprozess, der Antibiotika erfordert), eine Behinderung oder eine andere Erkrankung, die die Ergebnisse der in der Studie durchgeführten Sicherheitsbewertungen verfälscht haben könnte oder die das Risiko für den Teilnehmer erhöht haben könnte.
5. Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von Anfällen (außer infantilen Fieberkrämpfen), jeglicher Tic-Störung (außer vorübergehende Tic-Störung und der Teilnehmer hatte keine Episoden, die länger als oder gleich 1 Jahr waren) oder eine aktuelle Diagnose und/oder eine bekannte Familiengeschichte des Tourette-Syndroms (also Verwandte ersten Grades).
6. Der Teilnehmer hatte eine bekannte Vorgeschichte von symptomatischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, fortgeschrittener Arteriosklerose, struktureller Herzanomalie, Kardiomyopathie, schweren Herzrhythmusstörungen, koronarer Herzkrankheit, transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall oder anderen schweren Herzproblemen, die ihn möglicherweise einer erhöhten Anfälligkeit für potenzielle sympathomimetische Wirkungen ausgesetzt haben .
7. Der Teilnehmer hatte eine bekannte Familiengeschichte von plötzlichem Herztod oder ventrikulärer Arrhythmie.
8. Der Teilnehmer hatte beim Screening in der Vorgeschichte signifikante Blutungs- oder Gerinnungsstörungen und/oder niedrige Thrombozytenwerte (weniger als 130 x 10^9/Liter) oder ein erhöhtes international normalisiertes Verhältnis (größer als 1,3).
9. Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von Krebs (außer unkompliziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
10. Der Teilnehmer hatte ein klinisch signifikantes 12-Kanal-Elektrokardiogramm oder eine klinisch signifikante Laboranomalie beim Screening und/oder Baseline.
11. Der Teilnehmer hatte eine aktuelle abnormale Schilddrüsenfunktion, definiert als abnormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon des Screenings (weniger als 0,34 oder mehr als 5,6 Mikro-Internationale Einheiten/Milliliter). Die Behandlung mit einer stabilen Dosis von Schilddrüsenmedikamenten für mindestens 3 Monate war erlaubt.
12. Der Teilnehmer hatte einen systolischen Blutdruck (SBP) im Ruhesitz von mindestens 140 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) von mindestens 90 mm Hg. Es war nicht mehr als 1 Wiederholungsmessung erlaubt.
13. Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von Hyponatriämie.
14. Der Teilnehmer nahm ein blutdrucksenkendes Medikament jeglicher Art ein.
15. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie oder einen orthostatischen Blutdruckabfall von mindestens 20 mm Hg (basierend auf dem Abfall zwischen Sitzen und Stehen [3 Minuten] SBP) beim Screening oder Baseline.
16. Der Teilnehmer hatte eine bekannte Vorgeschichte von Bluthochdruck.
17. Der Teilnehmer zeigte einen Lebensstil, der nach Einschätzung des Prüfarztes Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilungen möglicherweise verwechselt hat (z. B. Übungen, Diäten oder ausgedehnte Reisen).
18. Der Teilnehmer hatte eine bekannte Vorgeschichte von Glaukom.
19. Der Teilnehmer hatte auf 1 oder mehr adäquate Stimulanzientherapiezyklen (z. B. angemessene Dosis und Dauer mit schlechtem Ansprechen, wie vom Prüfarzt beurteilt) nicht angesprochen.
20. Der Teilnehmer hatte in jüngerer Vergangenheit (innerhalb der letzten 6 Monate) einen Verdacht auf Drogenmissbrauch oder Abhängigkeitsstörung (außer Nikotin) gemäß den DSM-5-Kriterien.
21. Der Teilnehmer nahm andere Medikamente ein, die Auswirkungen auf das Zentralnervensystem haben oder die Leistung beeinträchtigen, wie z. B. sedierende Antihistaminika und abschwellende Sympathomimetika, oder nahm kürzlich Monoaminoxidase-Hemmer ein (während oder innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Prüfpräparats). Eine stabile Anwendung von Bronchodilatator-Inhalatoren war kein Ausschlusskriterium. Dies beinhaltete auch die Verwendung von psychoaktiven verschreibungspflichtigen Medikamenten 30 Tage vor dem Screening oder psychoaktiven rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Produkten, die mehr als 7 Tage lang ausgewaschen werden mussten. Teilnehmer, die derzeit mit Methylphenidat- oder Amphetaminprodukten behandelt werden, waren zugelassen und durchliefen eine 7-tägige Auswaschphase. Teilnehmer, die Atomoxetin eingenommen hatten, mussten sich einem 30-tägigen Washout unterziehen.
22. Der Teilnehmer benötigte die häufige oder regelmäßige Anwendung von Aspirin, Ibuprofen und Naproxen-Natrium oder nimmt ein Antikoagulans wie Warfarin ein.
23. Der Teilnehmer nahm bekannte starke Inhibitoren oder Induktoren gängiger Cytochrom-P450-Enzyme, einschließlich pflanzlicher Produkte, ein.
24. Der Teilnehmer hatte beim Screening oder Baseline ein positives Urin-Drogen-Screening (UDS)-Ergebnis. Hinweis: Der UDS muss beim Screening (mit Ausnahme des aktuellen ADHS-Psychostimulans des Teilnehmers, falls zutreffend) oder Baseline, falls zutreffend, negativ sein, damit der Teilnehmer möglicherweise für die Studienteilnahme in Frage gekommen ist. Der Prüfarzt bewertete zusammen mit dem medizinischen Monitor die potenziellen Auswirkungen eines positiven UDS auf die fortgesetzte Teilnahme des Teilnehmers.
25. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfprodukt eingenommen oder an einer klinischen Studie teilgenommen.
26. Das Personal des Untersuchungszentrums durfte nicht an der Studie teilnehmen.
27. Der Teilnehmer hatte zuvor an einer CTN-Untersuchungsstudie teilgenommen.
28. Die weibliche Teilnehmerin war schwanger oder stillte.
29. Der Teilnehmer hatte eine dokumentierte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber CTN oder einem der Hilfsstoffe des Referenzprodukts.
30. Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Medikamente (z. B. Monoamin-Wiederaufnahmehemmer oder Antibiotika).

31. Der Teilnehmer stimmte dem Konsum von Alkohol während der Studie nicht zu oder konnte nicht darauf verzichten.

    Anforderungen an das Fortpflanzungspotential

32. Alle Teilnehmerinnen mussten beim Screening einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest und bei Studienbeginn einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen und entweder postmenopausal sein (12 aufeinanderfolgende Monate mit spontaner Amenorrhö und mindestens 51 Jahre alt), chirurgisch steril und mindestens 6 Wochen nach der Sterilisation oder, bei Frauen im gebärfähigen Alter, vor Eintritt in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest hatten und sich bereit erklärten, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

    Kontrazeptive Anforderungen

33. Kondome sollten bei allen Formen der Empfängnisverhütung (d. h. Doppelbarrieremethode) verwendet werden. Zu den akzeptablen Verhütungsmitteln gehörten:

    1. Intrauterine Vorrichtungen
    2. Hormonelle Kontrazeptiva (oral, Depot, Pflaster, Injektion oder Vaginalring)
    3. Diaphragmen mit spermizidem Gel oder Schaum
34. Frauen im gebärfähigen Alter wurde geraten, ab dem Datum der Einverständniserklärung während des gesamten Studienzeitraums und für den definierten Nachbeobachtungszeitraum akzeptable Verhütungsmittel zu verwenden.
35. Bei Anwendung hormonaler Kontrazeptiva waren diese gemäß Packungsbeilage zu verabreichen.
36. Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht sexuell aktiv waren, stimmten der Anwendung einer akzeptablen Empfängnisverhütung, wie oben definiert, zu, wenn sie während ihrer Studienteilnahme und für den definierten Nachbeobachtungszeitraum sexuell aktiv wurden.