Centanafadine Sustained Release (CTN SR) -turvallisuus- ja tehotutkimus aikuisilla, joilla on tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja oli suostumushetkellä 18-60-vuotias.
2. Osallistuja täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan viides painos (DSM-5) kriteerit ADHD:n ensisijaiselle diagnoosille, joka määritellään DSM-5-kriteereihin perustuvalla kattavalla psykiatrisella arvioinnilla, ja vähintään 5 yhdeksästä alatyypin kriteeristä täyttyy. Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-4) määrittämänä. Huomautus: DSM-5:tä käytettiin seulonnassa/diagnoosissa ja DSM-4:ää arvioinnissa koko tutkimuksen ajan.
3. Osallistujan peruspistemäärä oli suurempi tai yhtä suuri kuin 28 käyttämällä tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriön arviointiasteikkoa IV (ADHD-RS-IV).
4. Osallistujan vähimmäispistemäärä oli 4 vakavuuden kliinisestä yleisvaikutelmasta lähtötilanteessa.
5. Osallistuja toimi ikään sopivalla älyllisellä tasolla tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla oli tällä hetkellä komorbidi psykiatrinen häiriö, joka oli joko hallinnassa tässä tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden avulla tai oli hallitsematon ja siihen liittyi merkittäviä oireita. Poissulkevia tiloja olivat kaikki vakavat rinnakkaiset akselin II häiriöt tai vakavat akselin I häiriöt (kuten posttraumaattinen stressihäiriö, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava pakko-oireinen häiriö, vakava masennus tai vakava ahdistuneisuushäiriö) tai muut oireet, jotka tutkiva lääkäri olisi vasta-aiheista CTN SR -hoitoa tai sekaantunut teho- tai turvallisuusarvioinneissa. Tarkemmin sanottuna osallistujat, joilla oli lieviä tai kohtalaisia ​​Axis I -häiriöiden muotoja (esimerkiksi sosiaalinen fobia ja dystymia), on voitu ottaa mukaan, kun taas osallistujat, joilla oli elinikäinen psykoosi tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, suljettiin pois. Samanaikainen psykiatrinen diagnoosi määritettiin semi-strukturoidulla kliinisellä haastattelulla DSM-5 Axis I -häiriöille (Minin kansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu, versio 6.0 [M.I.N.I. 6.0]).
2. Osallistujat, joita pidettiin tällä hetkellä itsemurhariskinä, kuka tahansa osallistuja, joka oli aiemmin yrittänyt itsemurhaa tai jotka tällä hetkellä osoittivat aktiivisia itsemurha-ajatuksia Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla mitattuna seulonnassa tai jos tutkijan mielestä osallistujaa pidettiin itsemurhariskinä. Osallistujat, jotka kehittivät itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä tutkimuksen aikana C-SSRS:llä mitattuna, lopetettiin ja heitä seurattiin asianmukaisesti.
3. Osallistujan painoindeksi oli alle 18,5 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 40 lähtötasolla.
4. Osallistujalla oli samanaikainen krooninen tai akuutti sairaus (kuten vaikea allerginen nuha tai antibiootteja vaativa infektioprosessi), vamma tai muu sairaus, joka on saattanut sekoittaa tutkimuksessa annettujen turvallisuusarviointien tuloksia tai lisätä riskiä osallistujalle.
5. Osallistujalla on ollut kouristuskohtauksia (muita kuin lapsen kuumekohtauksia), mitä tahansa tikihäiriötä (paitsi ohimenevä tic-häiriö ja osallistujalla ei ollut jaksoja, jotka ovat yhtä tai pitkiä kuin 1 vuosi) tai hänellä on nykyinen diagnoosi ja/tai suvussa tunnettu Touretten häiriö (eli ensimmäisen asteen sukulaiset).
6. Osallistujalla oli tiedossa oireinen sydän- ja verisuonisairaus, pitkälle edennyt arterioskleroosi, sydämen rakenteellinen poikkeavuus, kardiomyopatia, vakavia sydämen rytmihäiriöitä, sepelvaltimotauti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus tai muita vakavia sydänongelmia, jotka ovat saattaneet lisätä hänet alttiiksi mahdollisille sympatomimeettisille vaikutuksille .
7. Osallistujalla oli tiedossa suvussa äkillistä sydänkuolemaa tai kammiorytmihäiriötä.
8. Osallistujalla oli aiemmin ollut merkittävä verenvuoto- tai hyytymishäiriö ja/tai alhainen verihiutaletaso (alle 130 x 10^9/litra) tai kohonnut kansainvälinen normalisoitu suhde (yli 1,3) seulonnassa.
9. Osallistujalla oli aiemmin ollut syöpä (muu kuin komplisoitumaton tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
10. Osallistujalla oli kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa.
11. Osallistujalla oli tällä hetkellä epänormaali kilpirauhasen toiminta, joka on määritelty epänormaaliksi seulontakilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (alle 0,34 tai enemmän kuin 5,6 mikrokansainvälistä yksikköä/millilitra). Hoito vakaalla annoksella kilpirauhaslääkitystä vähintään 3 kuukauden ajan sallittiin.
12. Osallistujan lepo-istuva systolinen verenpaine (SBP) oli suurempi tai yhtä suuri kuin 140 millimetriä elohopeaa (mm Hg) tai diastolinen verenpaine (DBP) suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg. Enintään 1 uusintamittaus sallittu.
13. Osallistujalla oli aiemmin ollut hyponatremia.
14. Osallistuja sai kaikenlaista verenpainetta alentavaa lääkettä.
15. Osallistujalla on tiedossa ortostaattinen hypotensio tai hänen ortostaattinen verenpaineen lasku on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm Hg (perustuen istumisen ja seisomisen väliseen laskuun [3 minuuttia]) seulonnassa tai lähtötilanteessa.
16. Osallistujalla oli tiedossa verenpainetauti.
17. Osallistuja esitti elämäntyyliä, joka saattoi olla hämmentävää turvallisuuden tai tehokkuuden arvioinnissa tutkijan arvion mukaan (esimerkiksi harjoitukset, ruokavaliot tai pitkä matka).
18. Osallistujalla oli tiedossa glaukooma.
19. Osallistuja ei ollut vastannut yhdelle tai useammalle riittävälle stimulanttihoidon kurssille (esimerkiksi riittävä annos ja kesto huonolla vasteella tutkijan arvioiden mukaan).
20. Osallistujalla oli lähihistoriassa (viimeisten 6 kuukauden aikana) epäilty päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuushäiriötä (nikotiinia lukuun ottamatta) DSM-5-kriteerien mukaisesti.
21. Osallistuja käytti muita lääkkeitä, joilla on vaikutuksia keskushermostoon tai jotka heikensivät suorituskykyä, kuten rauhoittavia antihistamiineja ja dekongestantti-sympatomimeettejä, tai hän oli äskettäin käyttänyt monoamiinioksidaasin estäjiä (tutkimustuotteen annon aikana tai 14 päivän sisällä sen jälkeen). Keuhkoputkia laajentavien inhalaattorien vakaa käyttö ei ollut poissulkevaa. Tämä sisälsi myös minkä tahansa psykoaktiivisen reseptilääkkeen käytön 30 päivää ennen seulontaa tai psykoaktiivisten käsikauppalääkkeiden tai kasviperäisten tuotteiden käyttöä, jotka vaativat yli 7 päivän huuhtoutumisen. Osallistujat, joita hoidettiin tällä hetkellä metyylifenidaatti- tai amfetamiinituotteilla, sallittiin, ja heille tehtiin 7 päivän pesujakso. Osallistujien, jotka olivat ottaneet atomoksetiinia, vaadittiin 30 päivän pesu.
22. Osallistuja edellytti aspiriinin, ibuprofeenin ja naprokseeninatriumin toistuvaa tai säännöllistä käyttöä tai käyttää mitä tahansa antikoagulanttia, kuten varfariinia.
23. Osallistuja käytti tunnettuja tehokkaita yleisten sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet.
24. Osallistujalla oli positiivinen virtsan lääkeseulontatulos (UDS) seulonnassa tai lähtötilanteessa. Huomautus: UDS:n on oltava negatiivinen seulonnassa (poikkeuksena osallistujan nykyinen ADHD-psykostimulantti, jos sellainen on) tai lähtötasolla, jos sovellettavissa, jotta osallistuja olisi mahdollisesti ollut kelvollinen osallistumaan tutkimukseen. Tutkija arvioi yhdessä Medical Monitorin kanssa positiivisen UDS:n mahdollisia vaikutuksia osallistujan jatkuvaan osallistumiseen.
25. Osallistuja oli ottanut tutkimustuotteen tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
26. Tutkimuspaikan henkilökunta ei saanut osallistua tutkimukseen.
27. Osallistuja oli osallistunut aiemmin CTN-tutkimukseen.
28. Nainen osallistuja oli raskaana tai imettävä.
29. Osallistujalla oli dokumentoitu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi CTN:lle tai mille tahansa vertailutuotteen apuaineelle.
30. Osallistujalla oli aiemmin ollut allergiaa tai yliherkkyyttä lääkkeille (esimerkiksi monoamiinin takaisinoton estäjille tai antibiooteille).

31. Osallistuja ei suostunut tai pystynyt olemaan käyttämättä alkoholia tutkimuksen aikana.

    Lisääntymispotentiaalivaatimukset

32. Kaikilla naispuolisilla osallistujilla oli oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin raskaustesti seulonnassa, negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ja oltava joko postmenopausaalisessa (12 peräkkäisen kuukauden spontaani amenorrea ja vähintään 51 vuoden ikä). kirurgisesti steriili ja vähintään 6 viikkoa steriloinnin jälkeen tai heillä oli negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja he suostuivat käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    Ehkäisyä koskevat vaatimukset

33. Kondomia oli tarkoitus käyttää kaikkien ehkäisymuotojen (eli kaksoisesteen menetelmän) kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä olivat seuraavat:

    1. Kohdunsisäiset laitteet
    2. Hormonaaliset ehkäisyvälineet (suun kautta otettava, depot-laastari, injektoitava tai emätinrengas)
    3. Kalvot spermisidigeelillä tai -vaahdolla
34. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​neuvottiin käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen päivästä alkaen koko tutkimusjakson ajan ja määritellyn seurantajakson ajan.
35. Jos käytettiin hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, ne oli annettava pakkausselosteen mukaisesti.
36. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät tällä hetkellä olleet seksuaalisesti aktiivisia, suostuivat käyttämään yllä määriteltyä hyväksyttävää ehkäisyä, jos he ryhtyivät seksuaalisesti aktiivisiksi tutkimukseen osallistumisensa aikana ja määritellyn seurantajakson ajan.